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血管性认知功能障碍患者血浆ET-1、VEGF含量变化及相关危险因素的研究

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前 言

资料和方法

1.研究对象

2.实验主要试剂与仪器设备

3.研究方法

结 果

1.一般资料比较

2.VCI患者发生的危险因素

3.危险因素与认知功能障碍的多因素Logistic回归分析

4.三组患者血浆ET-1、VEGF水平的比较

5.相关性分析

6.不同脑梗死类型之间认知功能、ET-1及VEGF的比较

7.有无脑白质病变患者之间认知功能、ET-1及VEGF的比较

讨 论

1.VCI发生的危险因素

2.内皮素-1与VCI

3.血管内皮生长因子与VCI

4.血浆ET-1与VEGF的关系

5.不同类型脑梗死与认知功能障碍、ET-1及VEGF的关系

6.脑白质病变与认知功能障碍、ET-1及VEGF的关系

结 论

参考文献

附 录

综 述

致谢

攻读学位期间发表的学术论文

个人简历

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摘要

目的:初步研究脑梗死(CI)后VCI发生的危险因素;通过检测血管性认知功能障碍(VCI)患者血浆内皮素-1(ET-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨ET-1,VEGF与认知障碍程度及影响因素的关系,以及ET-1和VEGF在发病过程中的作用及它们之间的相互关系,为VCI的预防、早期诊断和干预提供依据。
  方法:选取2009年3月-2010年8月曾在宁夏自治区人民医院神经内科住院的首次发生急性脑梗死后3个月的患者117例,所用病例诊断均符合全国第四届脑血管疾病学术会议制定的诊断标准,Hachinski评分≥7分。根据脑梗死后3个月的认知评定结果及相应的诊断标准将其分为血管性痴呆(VD)组30例,非痴呆的血管性认知功能障碍(VCIND)组57例,无血管性认知障碍(N-VCI)组30例。确定患者是否存在高血压、糖尿病﹑高脂血症﹑抽烟史及饮酒史,并根据影像学确定患者有无脑白质病变;采用放射免疫法测定患者血浆ET-1的浓度;采用ELISA法测定患者血清VEGF的浓度;采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活活动能力量表(ADL)、临床痴呆评定量表(CDR)、Hachinski缺血指数量表(HIS)、哈密尔顿抑郁量表(HAMD)等神经心理学量表对患者进行评定。并采用病例对照研究对各组患者血浆ET-1和VEGF进行分析。
  结果:(1)VD组、VCIND组及N-VCI组MoCA评分分别为(15.57±2.92)、(21.75±2.14)及(26.60±0.89),ADL评分分别为(50.60±4.34)、(39.35±5.16)及(30.70±3.74),VD组患者MoCA值明显低于VCIND组和N-VCI组(P<0.01),且VCIND组明显低于N-VCI组(P<0.01);三组之间ADL评分比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。
  (2)血管性认知障碍危险因素分析示VCI组高血压、糖尿病、脑白质病变的发生率明显高于N-VCI组(P<0.01或P<0.05),而高脂血症、吸烟、饮酒史在两组之间无显著差异(P>0.05)。
  (3)经多因素Logistic回归分析发现高血压、脑白质病变进入回归方程,回归系数分别为1.817,1.351,OR值分别为6.154,3.863。
  (4)VD组、VCIND组及N-VCI组患者血浆ET-1的水平分别为(73.07±7.77)pg/ml,(82.67±8.57)pg/ml及(91.98±5.92)pg/ml,血清VEGF水平分别为(196.14±5.36)pg/ml,(200.18±6.56)pg/ml及(207.88±6.84)pg/ml,与N-VCI组、VCIND组比较,VD组患者血浆ET-1水平明显增高,血清VEGF明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与N-VCI组比较,VCIND组患者血浆ET-1水平明显增高,血清VEGF明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。
  (5)经Spearman相关性分析,血浆ET-1与VEGF存在负相关性(r=-0.724,P<0.01);血浆ET-1与MoCA评分存在负相关(r=-0.655,P<0.01);血清VEGF与MoCA评分成正相关(r=0.505,P<0.01)。
  (6)脑梗死的体积大小和部位与血管性认知障碍有一定的相关性,TACI/PACI,POCI及LACI患者之间MoCA值存在显著差异(P<0.01);但不同类型脑梗死之间血浆ET-1和VEGF水平无明显差异(P>0.05)。
  (7)脑白质病变与血管性认知障碍有一定的相关性,两组之间MoCA值比较差异有统计学意义(P<0.01);并且脑白质病变组患者血浆ET-1水平明显高于无脑白质病变组,血清VEGF明显低于无脑白质病变组,差异均有统计学意义(P<0.01)。
  结论:(1)高血压、糖尿病病史和脑白质病变的患者出现认知损害的危险增加。
  (2)VCI患者血浆ET-1水平增高,血清VEGF含量降低,且认知功能障碍程度越重,ET-1越高,VEGF越低。说明ET-1、VEGF与VCI的关系密切,高ET-1和低VEGF可能参与了VCI及VD的发生发展过程。
  (3)脑梗死的体积和部位是血管性认知障碍的重要影响因素,但血浆ET-1、VEGF水平不受脑梗死体积和部位的影响。
  (4)脑梗死伴有白质病变更容易引起血管性认知功能障碍,ET-1可能参与了脑白质病变的发生机理。

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