回、汉族癫痫患者ABCB1基因C3435T多态性与癫痫耐药的相关性研究

摘要

研究背景：癫痫（Epilepsy，EP）患者中大约有1/3的患者对各种抗癫痫药物（antiepilepticdrugs，AEDs）不敏感，为癫痫耐药患者。确切的癫痫耐药病理机制目前尚未阐明。ABCB1（ATP-bindingcassettesubfamilyBmember1）基因编码的药物转运蛋白P-糖蛋白（P-glycopretein，P-gp）超表达或者功能增强是癫痫耐药的一种可能原因。在不同的种族人群中研究了ABCB1基因C3435T与癫痫耐药之间的关系，得出的结果却不一致。这提示C3435T多态性是依照种族而变化。因此期待在不同种族人群中进行更多的ABCB1基因C3435T多态性与癫痫耐药的研究。我们通过研究中国宁夏地区回、汉两族癫痫患者ABCB1基因C3435T多态性，探讨ABCB1基因C3435T多态性在宁夏地区回、汉族癫痫人群中的分布规律，以及其与癫痫耐药之间的相关性。
　　目的：研究ABCB1基因C3435T的单核苷酸多态性在中国宁夏地区回、汉族癫痫人群中的分布特点；探讨中国宁夏地区回、汉族癫痫患者人群中ABCB1基因C3435T基因型及等位基因对癫痫耐药的影响，进一步阐明癫痫耐药机制。
　　资料与方法：收集回族癫痫耐药者32例，回族药物控制有效者30例，汉族癫痫耐药者62例，汉族药物控制有效者60例，采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性（PCR_RFLP）方法对入选患者的ABCB1基因C3435T位点进行基因分型，并随机抽取11％的样本进行C3435T基因型的直接测序证实。统计4组癫痫患者中C3435T的基因型、等位基因频率，分别用χ2等检验进行统计分析。
　　结果：1.回、汉族癫痫患者对照比较，回族癫痫患者中外显子26C3435T位点基因型及等位基因频率与汉族癫痫患者均没有差异（均p＞0.05）。
　　2.在汉族癫痫患者中，与药物控制有效组比较，耐药组外显子26C3435T_CC基因型明显多于控制组（p＜0.05），而TT基因型则少于控制组（p＜0.01）。在汉族癫痫患者中,与药物控制有效组比较，耐药组C等位基因频率高于控制控制组，而T等位基因频率低于控制组（p＜0.01）。
　　3.在回族癫痫患者中，与药物控制有效组比较，耐药组CC基因型多于控制组，TT基因型则少于控制组，但均无统计学差异（p＞0.05）。在回族癫痫患者中，与药物控制有效组比较，耐药组C等位基因频率高于控制组，而T等位基因频率低于控制组（p＜0.05）。
　　结论：在中国宁夏地区回、汉族癫痫患者中ABCB1基因C3435T位点基因多态性均存在,并且基因型及等位基因频率分布没有显著差异。ABCB1基因C3435T位点多态性与癫痫耐药有关联，这一位点的基因多态性可以影响癫痫患者对抗癫痫药物（AEDs）的反应性。

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前 言

材料与方法

1． 研究对象

2. 实验材料

3．研究方法

结 果

1. 临床资料

2. 实验室结果

3. ABCB1基因C3435T基因型及等位基因分布情况

讨 论

结 论

参考文献

综述

参考文献

致谢

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