含吡啶环的噻唑或噻二唑衍生物的合成及抑菌活性研究

摘要

杂环类农药由于具备特异的选择性、高效的生物活性，特别是对人体的低毒性以及在有害生物生理活动中强针对性的特点而成为21世纪药物研发的热点。杂环化合物中的许多官能团如吡咯、嘧啶、吡啶、噻唑、噻二唑以及苯并咪唑等杂环物质是具有很好生物活性的药物。同时，酰胺是针对性强，结构新颖，设计灵活的活性拼接官能团。具有高杀菌活性、低毒的化合物并且有较强特异性的新型杀菌剂中，通过活性亚结构拼接法，在吡啶的基础结构中分别引入噻二唑、酰胺和苯环，或者噻唑环、苯环以及叉基等活性亚结构，合成了两个系列的吡啶类化合物，通过菌丝生长速率法测定了其对灰霉菌和菌核菌两种真菌的抑菌活性。本文主要研究内容和实验结果如下：
　　1.以吡啶为母体，将噻唑酮结构引入其中，并通过酰基化、环化和knoevenagel缩合得到目标化合物5-取代苯基-2-(3-吡啶亚氨基)噻唑基-4(5H)-酮(I)；以吡啶为母体，通过与氨基硫脲的环化以及酰基化，得到N-[5-(3-吡啶亚甲基)-1,3,4-噻二唑-2-基]取代苯甲酰胺(II)。（此处公式省略）
　　2.所合成未见文献报导的化合物均经过1H NMR、13C NMR、IR和元素分析（或高分辨质谱）确证。在中间体及目标化合物合成研究过程中，对系列I的中间体以及终产物均进行溶剂以及缚酸剂的改良，使得合成产率得到了一定的提高，溶剂处理也变得简单。对系列II的目标化合物的反应条件特别是温度的确定进行了较为详细的实验探究，确定了85℃为其合成最适温度。
　　3.采用菌丝生长速率法，测定了目标化合物对番茄灰霉菌和茄子菌核菌的室内离体抑菌活性。结果表明，部分化合物对两种真菌均有一定的抑制活性。其中Ib在50μg/mL时对灰霉菌的抑制率为71.2％，100μg/mL时抑制率为78.4%；在100μg/mL时Ia、IIc对灰霉菌的抑制率分别为79.0%和78.8%。从构效关系来看，邻氯取代基的化合物对两种真菌表现出很好的抑菌活性；吸电子取代基的抑菌活性略好于供电子取代基。总体来看，噻唑环化合物的抑菌活性比噻二唑环的抑菌活性好。

目录

声明

符号说明

1引言

1.1吡啶类化合物的研究概况

1.1.1吡啶类化合物的合成及应用研究

1.2噻唑类化合物的合成及应用研究

1.3课题立题依据和研究内容

2 材料与方法

2.1仪器与试剂

2.2结构表征方法

2.3目标化合物的合成

2.3.1目标化合物的合成路线

2.3.2中间体的制备

2.3.3目标化合物的合成

2.4目标化合物抑菌活性的初步测定

2.4.1悬浮剂的制备

2.4.2培养基的制备

2.4.3抑菌活性测定

3 结果与分析

3.1目标化合物的结构表征

3.1.1目标化合物I的物理性质及结构表征

3.1.2 中间体2的红外光谱及核磁氢谱解析

3.1.3中间体3的红外光谱及核磁氢谱解析

3.1.4目标化合物I的红外光谱及核磁共振谱解析

3.1.2目标化合物Ⅱ的结构表征

3.2目标化合物的生物活性

4 讨论

4.1合成讨论

4.2目标化合物的生物活性讨论

5结论

6 创新之处

参考文献

致谢

攻读硕士期间发表论文情况