α-炔基四氢异喹啉衍生物合成工艺研究

摘要

四氢异喹啉（Tetrahydroisoquinoline, THIQ）类生物碱在自然界中分布广泛，多具有抗炎、抗肿瘤、抗病原微生物等生物活性，如可待因、吗啡、依米辛和筒箭毒碱等。天然产物由于受产地、产量和内在活性等诸多因素限制，难以满足人们的需求，可通过人工合成的方法来解决或加以完善。Zimmermann等在天然化合物诺斯卡品的四氢异喹啉结构骨架的α位引入炔基基团，发现经炔基化修饰后的化合物的抗肿瘤活性较天然化合物诺斯卡品要好。对于α-炔基四氢异喹啉类化合物合成方法的研究已成为目前药化领域的热点，受到越来越多的关注。本研究旨在建立α-炔基四氢异喹啉类化合物新合成方法，用于合成具有药用价值新的化合物。研究方法如下： 选用N-酰基四氢异喹啉和炔基三氟硼酸钾盐为反应物，通过对催化剂种类、溶媒以及酰基保护基等反应条件的研究，得到了用四氟硼酸氧合铵盐（TEMPO+BF4-）作为催化剂、二氯甲烷为反应溶媒以及苄氧甲酰基和叔丁基羰基做为N保护基的合成反应路线。 采用研究的新合成方法合成了1~26个α-炔基四氢异喹啉类化合物，且收率较高，达到82~96%。 结论：建立了新的α-炔基四氢异喹啉类化合物合成方法，采用新的合成路线合成了26个α-炔基四氢异喹啉类化合物，该合成方法反应条件温和、操作简便、产物收率高。

目录

声明

缩 略 词 及 符 号 说 明

1前言

1.1α-取代异喹啉生物碱的分类

1.2α-取代四氢异喹啉类生物碱的生物活性

1.3α-取代四氢异喹啉化合物合成方法

1.4 四氢异喹啉类化合物的碳氢键活化反应

1.5 碳氢键炔基化反应

1.6 化合物的分离鉴定相关技术

1.7α-炔基四氢异喹啉类化合物合成研究的目的与意义

2 材料与方法

2.1 试验仪器

2.2 合成方法

2.3α-炔基四氢异喹啉类化合物合成路线

3 研究结果

3.1 合成方法研究结果

3.2 应用性研究结果

4 讨论

4.1 合成工艺研究结果讨论

4.2 新合成工艺应用性研究结果讨论

5 结论

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的论文