突变型p53、MDM2、Caspase-3、MRP1与TopoⅡ在非小细胞肺癌的表达及其临床意义

摘要

目的:探讨突变型p53、MDM2、Caspase-3、MRP1、TopoⅡ在NSCLC中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测117例NSCLC，26例对照组断端支气管粘膜中突变型p53、MDM2、MRP1、TopoⅡ的表达水平；流式细胞术检测Caspase-3的表达；对97例随访资料统计分析。结果:①突变型p53在NSCLC中阳性表达高于对照组(P＜0.05)；与分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后有关(P＜0.05)；随分化程度降低，分期增高，淋巴结转移MDM2表达增强；表达高者生存时间短(P＜0.05)；突变型p53表达与性别、年龄、组织类型无关(P＞0.05)。②MDM2在NSCLC中阳性表达高于对照组(P＜0.05)；与分化程度、TNM分期、淋巴结转移及预后有关(P＜0.05)；随分化程度降低，分期增高，淋巴结转移MDM2表达增强；表达高者生存时间短(P＜0.05)；MDM2表达与性别、年龄、组织类型无关(P＞0.05)。③Caspase-3在NSCLC中表达低于对照组(P＜0.05)；表达与肿瘤的组织类型、分化、分期和淋巴结转移及预后有关(P＜0.05)；Caspase-3鳞癌组表达高于腺癌组(P＜0.05)，随分化程度降低，分期增高，淋巴结转移Caspase-3表达降低；表达低者生存时间短(P＜0.05)，在术后生存时间＜1年组与1～3年组有显著性差异(P＜0.05)；Caspase-3表达与性别、年龄无关(P＞0.05)。④MRP1在NSCLC阳性表达高于对照组(P＜0.05)，与组织类型、分期、淋巴结转移及预后相关(P＜0.05)；MRP1鳞癌表达低于腺癌(P＜0.05)；随分期增高，淋巴结转移MDM2表达增强；MRP1高表达生存时间短；MRP1表达与性别、年龄、分化无关(P＞0.05)。⑤TopoⅡ表达在NSCLC组高于对照组(P＜0.05)；与组织类型、分化有关(P＜0.05)；鳞癌TopoⅡ表达高于腺癌(P＜0.05)；随分化程度降低表达增强(P＜0.05)；TopoⅡ与性别、年龄、分期、淋巴结转移及预后无关(P＞0.05)。⑥突变型p53表达与MDM2、MRP1、TopoⅡ均无关(P＞0.05)；突变型p53与Caspase-3有关，阳性表达者Caspase-3的FI值低于阴性组(p＜0.05)；MDM2与MRP1、TopoⅡ均相关(r分别为0.353、0.238，P值均＜0.05)；MDM2与Caspase-3有关，MDM2阳性组Caspase-3表达低(p＜0.05)；MRP1与TopoⅡ相关(r=0.248，p＜0.05)；TopoⅡ与Caspase-3无关(P＞0.05)。结论:NSCLC存在原发耐药，且肿瘤细胞MDR由耐药蛋白表达，药物靶点减少及凋亡耐受共同影响。多指标共同检测评价原发MDR及肿瘤细胞凋亡能力可为临床化疗及评价生存时间提供参考。

目录

0.前言

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

4.结论

5.小结

6.参考文献

附图

文献综述非小细胞肺癌的多药耐药

文献综述细胞凋亡与肿瘤化疗

英文缩略语

攻读学位期间发表文章情况

个人简历

致谢