不同剂量虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的拮抗作用

摘要

目的:观察不同剂量虫草菌粉在拮抗慢性马兜铃酸肾病(clironic aristolo-chic acid nephropathy,CAAN)模型大鼠肾间质纤维化上的疗效并研究其可能的作用机制。
　　 方法：雄性SD大鼠24只随机分为4组,每组6只。模型组给予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型；小剂量虫草菌粉治疗组在造模的基础上同步给予虫草菌粉混悬液(1.5g·kg-1·d-1)、大剂量虫草菌粉治疗组则给予(4.5g·kg-1·d-1)；对照组仅给予等体积的蒸馏水灌胃。于第0、1、4、8、12周检测大鼠的理化指标(体重、24h尿蛋白定量、尿渗透压、肌酐清除率、血清总蛋白及白蛋白量)；第12周处死大鼠,取肾组织做切片行Masson染色观察肾间质纤维化程度,应用实时荧光定量聚合酶链反应和免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitorβ1,PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、核转录因子(Snail)和Ⅰ型胶原(typeⅠ colla-gen,ColⅠ)的mRNA和蛋白质的表达。
　　 结果：与对照组比较,模型组大鼠体重、肌酐清除率、尿渗透压、血清总蛋白、白蛋白显著下降(P<0.01),24h尿蛋白定量显著增多(P<0.01)；肾间质纤维化相对面积显著扩大(P<0.01)；肾组织内’TGF-β1、PAI-1、TIMP-1、α-SMA、Snail及ColⅠ的mRNA和蛋白质水平显著上调(P<0.01)。与模型组比较,大、小剂量虫草组体重、肌酐清除率、尿渗透压、血清总蛋白、白蛋白显著上升(P<0.01或P<0.05),24h尿蛋白定量及肾间质纤维化相对面积显著减少(P<0.01或P<0.05)；上述各指标高表达的mRNA和蛋白质水平均被显著抑制(P<0.01或P<0.05)。大、小剂量虫草组间上述各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。
　　 结论：大、小剂量虫草菌粉在延缓CAAN大鼠肾间质纤维化的进程,改善肾功能,两者无差别。虫草菌粉可能通过改善细胞外基质合成和降解失衡及拮抗TEMT而发挥其对肾脏的保护作用。