低分子肝素透皮吸收制剂-低分子肝素脂质体软膏及其吸收机制的研究

摘要

LMWH在国内外临床上应用的已有十几个品种,均为注射剂,临床用药很不方便.迄今为止,国内外对LMWH的剂型已经进行了多方面的探索,我们研制了LMWH脂质体软膏,研究了它的稳定性、形态、药效学、透皮吸收机制及药物代谢动力学.研究内容及取得的结果有以下几个方面:1.建立了一种测定低分子肝素钠(LMWH)含量的方法.2.筛选建立了LMWH脂质体软膏的配方.3.用Chandler's体外血栓形成法观察LMWH脂质体软膏对家兔体外血栓形成的影响.4.初步探讨LMWH脂质体软膏透皮吸收机制.5.研究家兔单次皮肤用LMWH脂质体软膏的药代动力学特征.

目录

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摘要

Abstract

符号说明

第一章前言

第二章LMWH脂质体软膏的制剂学研究

1材料

1.1试剂

1.2仪器

1.3动物

2方法

2.1 LMWH含量测定方法的建立——比浊法

2.2原料药的检测

2.3 LMWH脂质体的配方设计

2.4制剂中的辅料对CPC法测LMWH的影响

2.5 CPC法测定LMWH脂质体软膏中LMWH的回收率

2.6 LMWH脂质体软膏的初步稳定性考察

3结果

3.1 LMWH含量测定方法的建立

3.2配方筛选

3.3 LMWH脂质体软膏的体外经皮渗透率

3.4辅料对CPC法测定LMWH脂质体软膏中LMWH的含量的影响

3.5 CPC法测定LMWH脂质体软膏中的LMWH的回收率的测定

3.6 LMWH脂质体及脂质体软膏的形态

3.5稳定性考察

3讨论

3.1 CPC法测定LMWH含量

3.2 LMWH脂质体及脂质体软膏的配方筛选

第三章LMWH脂质体软膏药效学及透皮吸收机制的研究

1材料

1.1试剂

1.2仪器

1.3动物

2方法

2.1 LMWH脂质体软膏对家兔体外血栓形成的影响试验

2.2 LMWH脂质体软膏对家兔凝血指标的影响

2.3 LMWH脂质体软膏透皮吸收机制的研究

3结果

3.1 LMWH脂质体软膏对家兔体外血栓形成的影响

3.2 LMWH软膏对家兔体外血栓抑制作用的时效、量效关系

3.3 LMWH脂质体软膏对家兔凝血指标CT、RT、APTT、PT、TT、FIB的影响

3.4 LMWH脂质体软膏透皮吸收机制的研究

4讨论

4.1 LMWH脂质体软膏对家兔体外血栓形成的影响

4.2 LMWH脂质体软膏对家兔凝血指标CT、RT、APTT、PT、TT、FIB的影响

4.3 LMWH脂质体软膏透皮吸收机理

第四章LMWH脂质体软膏的药代动力学研究

1材料

1.1试剂

1.2仪器

1.3动物

2方法

2.1试验方法

2.2测定原理

2.3 LMWH标准品溶液系列的配制

2.4样品溶液的处理

2.5测定步骤

2.6数据处理

3结果

3.1血药浓度测定结果

3.2血药浓度-时间曲线见图4-1

3.3药代动力学参数

4讨论

总结

参考文献

致谢

硕士学习期间发表的论文