Src抑制剂对人胃癌细胞生物学行为的影响

摘要

目的：Src是第一个被发现的有内在的酪氨酸激酶活性的人类癌基因,其在临床的应用价值受到广泛的关注,本实验探讨Src抑制剂pp2对人胃癌SGC-7901细胞生长、迁移、侵袭和诱导血管生成能力等生物学行为的影响。
　　 方法：通过免疫组织化学检测人胃癌SGC-7901细胞Src和p-Src蛋白的表达；western blot检测pp2对p-src蛋白表达的影响；MTT检测pp2对人胃癌SGC-7901细胞增殖的影响；划痕实验和transwell小室试验观察抑制剂pp2对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响；体外诱导血管生成分析实验观察pp2对胃癌细胞体外诱导血管形成的影响。
　　 结果：免疫组织化学显示人胃癌SGC-7901细胞均有Src和P-Src蛋白的表达,且定位于细胞胞浆；western blot显示5μmol/L pp2对人胃癌SGC-7901细胞P-Src蛋白的表达有明显的抑制作用；MTT检测结果表明,Oμmol/L(0.33±0.22)、5μmol/L(0.33±0.21)和10μmol/L(0.33±1.02)pp2作用人胃癌SGC-7901细胞12h对细胞增殖没有影响(P>0.05),而15μmol/L(3.63±1.02)pp2作用人胃癌SGC-7901细胞12h抑制人胃癌SGC-7901细胞增殖(P<0.05)；划痕损伤实验发现5μmol/L pp2[(2.54±0.16)μm]和10μmol/L pp2[(1.56±0.12)μm]组较对照组[(3.92±0.13)μm]均能明显抑制人胃癌SGC-7901细胞迁移能力(P<0.05),且呈浓度依赖性,抑制能力随浓度的增加而逐渐增强；transwell小室实验表明,穿过小室的细胞数,5μmol/L pp2组(321.67±28.39)和10μmol/L pp2组(256.00±29.84)与对照组(496.67±34.64)相比均能抑制人胃癌细胞侵袭能力(P<0.05),浓度越大抑制能力越强；体外诱导血管生成分析实验显示,形成的管腔数,5μmol/L pp2(17.33±1.89)和10μmol/L(11.17±1.49)组均明显少于对照组(24.5±1.71)(p均<0.05)且随着pp2浓度的增大,形成的管腔数逐渐减少。
　　 结论：Src抑制剂pp2抑制人胃癌SGC-7901细胞生长、迁移、侵袭和诱导血管生成能力,Src抑制剂可能对治疗胃癌有效。