褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用

摘要

慢性肾脏病是世界范围内的公共健康问题。进行性肾小球硬化是各种肾小球疾病发展的共同病理途径，延缓或阻止其进程已成为肾脏疾病研究重点。故寻找无毒或低毒的安全药物对肾脏病的治疗具有重要意义。已有部分临床资料表明褐藻多糖硫酸酯能延缓慢性肾衰竭的进展。但关于该药对肾脏保护作用机理尚不清楚。本实验观察褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用并探讨其可能的机制。 方法： 1、实验动物及分组：雄性SD大鼠32只，体重250～280g，随机分为4组，1)假手术组(组)8只；2)阿霉素肾病肾硬化模型组(M组)8只；3)褐藻多糖硫酸酯治疗组(FPS组)8只；4)洛汀新治疗组(B组)8只。后3组大鼠行右肾切除手术，术后一周给予阿霉素5mg·kg-1尾静脉注射，术后30天重复尾静脉注射阿霉素3mg·kg-1。SHAM组同期给予等量生理盐水尾静脉注射。自术后1周，FPS组每天给予海昆肾喜胶囊(主要有效成分褐藻多糖硫酸酯FPS)200mg·kg-1灌胃给药。B组每天给予洛汀新4mg·kg-1灌胃给药。SHAM组、M组给予等量生理盐水灌胃。治疗后第8周心脏采血，处死所有实验动物。留取肾脏标本。 2、观察指标：24小时尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾组织病理、肾小球硬化指数；肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤维连接蛋白(FN)的表达；肾皮质TGF-β1和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)mRNA表达。 结果： 1、24小时尿蛋白定量与正常对照组比较，FPS组、B组和M组24小时尿蛋白量明显增加，有显著性差异(P＜0.01)。与M组相比，FPS组、B组24小时尿蛋白量明显减少，有显著性差异(P＜0.01)。FPS与B组相比，24小时尿蛋白定量无显著性差异(P＞0.05)。 2、各组血清肌酐、尿素氮与白蛋白的变化。 与SHAM组相比，FPS组、B组和M组血尿素氮、血清肌酐明显增加，有显著性差异(P＜0.05)。与M组相比FPS、B组血尿素氮、血清肌酐明显减少，有显著性差异(P＜0.01)。FPS与B组相比血尿素氮、肌酐无显著性差异(P＞0.05)。见表1。 血总蛋白、白蛋白与正常对照组相比，FPS、B、M组明显减少，有显著性差异(P＜0.01)。FPS、B组与M组相比，无明显差异(P＞0.05)。 3、肾组织病理变化：光镜下，SHAM组结构基本正常。M组约16％的肾小球伴有节段性硬化，约4％呈球性硬化。FPS组约9％肾小球伴有局灶性硬化，约2％呈球性硬化。B组病理改变与FPS组基本一致。 4、肾小球硬化指数 SHAM、B组肾小球硬化指数程度比M组明显减轻，差异具有显著性，但仍重于SHAM组(P＜0.01)。 5、肾脏组织FN、ColⅣ、TGF-β1的表达 免疫组化显示，FPS组、B组、M组FN、ColⅣ、TGF-β1的表达明显高于SHAM组，均有显著性差异(P＜0.01)。FPS组、B组FN、ColⅣ、TGF-β1的表达显著低于M组(P＜0.01)。FPS组和B组无显著性差异(P＞0.05)，见表4。 6RT-PCR显示，M组大鼠TGF-β1mRNA和PAI-1mRNA表达明显高于SHAM组。FPS组和B组均能使其明显下调(P＜0.05)。FPS组和B组无显著性差异(P＞0.05)，见表5，图1。 结论： 1、褐藻多糖硫酸酯可以减少阿霉素肾病肾硬化大鼠的尿蛋白，血清肌酐和尿素氮水平，改善肾脏功能。 2、褐藻多糖硫酸酯能减轻阿霉素肾病肾硬化大鼠肾组织的病理损害。 3、褐藻多糖硫酸酯可以抑制阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏中TGF-β1表达并减少细胞外基质中ColⅣ和FN的合成。 4、褐藻多糖硫酸酯可以减少肾皮质TGF-β1mRNA和PAI-1mRNA的表达，具有延缓肾小球硬化的作用。 意义： 本研究发现褐藻多糖硫酸酯可以减少阿霉素肾病肾硬化大鼠24小时尿蛋白量、血清肌酐、尿素氮，减少肾组织FN、ColⅣ、TGF-β1的表达，下调肾皮质中TGF-β1mRNA和PAI-1mRNA的表达，改善肾脏病理损害，因此，褐藻多糖硫酸酯能减轻阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的病理损害，改善肾功能，具有延缓肾小球硬化的作用。

目录

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前 言

材料与方法

结 果

讨 论

结论

附 录

参考文献

文献综述 肾小球硬化研究进展

致 谢

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