慢性心力衰竭患者外周血GHRELIN含量变化及其临床意义

摘要

慢性充血性心力衰竭(CHF)是个常见的临床综合征，其发病率和死亡率相当高。对心力衰竭的病理生理研究，经历了血流动力学和神经内分泌调节两个阶段，促进了心衰治疗观念的不断更新，但到目前为止，心力衰竭的发生发展机制还未完全明了。终末期心衰患者，除了有心功能降低的临床表现外，往往还出现以体重减轻和肌肉消耗为特征的心源性恶病质，而这是心衰患者死亡的一个独立危险因素，但心源性恶病质的机制目前尚不清楚，临床上所能采取的应对措施也非常有限。近年来研究发现，某些多肽类物质在心血管疾病的发生发展中起着重要作用，Ghrelin就是其中的最新发现。Ghrelin是生长激素促分泌物质受体(growthhormonesecretagogue-recptor,GHS-R)的内源性配体，1999年由Kojima等首次从大鼠胃粘膜细胞分离、纯化而得。Ghrelin不仅能有效促进生长激素(GH)分泌，还在调节进食、能量平衡、血流动力学等方面发挥重要作用。但是Ghrelin在心衰患者，尤其是出现心源性恶病质的心衰患者中所起的作用并不十分明确，国内尚未见此方面的研究。 目的： (1)探讨慢性心衰患者外周血Ghrelin、GH、TNF-α水平及其相关性，评价其在心力衰竭发生发展中的作用。 (2)探讨上述指标在心源性恶病质病程中的病理生理作用。 方法： (1)研究对象：随机选取2003年1月至2004年6月齐鲁医院心内科慢性CHF患者94例，按美国纽约心脏协会(NYHA)标准对CHF患者进行心功能分级，并以心功能不同分为以下几组：心功能Ⅱ级组12例，Ⅲ级组64例，Ⅳ级组18例。根据有无心源性恶病质(6个月内非水肿状态体重至少减少7.5％)将94例CHF患者分为心源性恶病质组31例和无心源性恶病质组63例。对照组来自齐鲁医院查体中心的健康查体者，共15例。有急性感染、肝肾功能不全、严重电解质紊乱、自身免疫性疾病、糖尿病、恶性肿瘤及应用类固醇治疗者和半年内患有心肌梗死者均排除。 (2)研究方法：所有试验组心力衰竭患者于入院第2天的清晨采集空腹静脉血6ml，所有对照组清晨采集空腹静脉血6ml，2ml分离收集血浆，6个月内酶联免疫分析法同批测定血浆Ghrelin4ml分离收集血清，6个月内放射免疫分析法同批测定血清GH和TNF-α。 所有受试者记录下列临床资料：性别、年龄、体重指数、左室射血分数(LVEF)试验组心力衰竭患者记录下列临床资料：心衰的病因、药物治疗情况。 结果： (1)心源性恶病质组慢性心力衰竭患者的体重指数明显低于无恶病质组心力衰竭患者(P＜0.05)和对照组(P＜0.01)，心力衰竭的病因、NYHA心功能分级、LVEF和治疗措施在各组间无差别(P＞0.05)。 (2)血浆Ghrelin水平在所有慢性心力衰竭患者与对照组之间没有显著性差异(P＞0.05)，但心源性恶病质组心力衰竭患者血浆Ghrelin水平显著高于无心源性恶病质的心力衰竭组患者(P＜0.05)和对照组(P＜0.05)。随着NYHA心功能分级的逐渐升高，CHF患者血浆Ghrelin水平有升高的趋势，但没有达到统计学意义(P＞0.05)。 (3)NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ级组CHF患者血清GH水平与对照组无显著性差异(P＞0.05)，而NYHA心功能Ⅳ级组CHF患者血清GH水平显著高于另外2个心功能组(P＜0.05)及对照组(P＜0.05)。出现心源性恶病质的心力衰竭组患者血清生长激素水平显著高于未出现心源性恶病质的心力衰竭组患者(P＜0.05)和对照组(P＜0.05)，而未出现心源性恶病质的心力衰竭组患者和对照组血清生长激素水平没有显著性差异(P＞0.05)。 不同心功能级别血浆TNF-α水平都显著高于对照组(P＜0.05)，出现心源性恶病质的CHF患者血清TNF-α水平明显高于未出现心源性恶病质的CHF患者(P＜0.05)及正常对照组(P＜0.01)。 (4)血浆Ghrelin水平与体重指数呈负相关(r=-0.35，P＜0.01)，与LVEF未达到显著相关。恶病质心衰患者血浆Ghrelin水平与血清GH水平相关(r=0.28，P＜0.05)，与血清TNF-α相关(r=0.31，P＜0.05)。盯结论：1.血浆Ghrelin水平在心源性恶病质的心力衰竭患者中显著增高，与血清GH和TNF-α的增高成正相关，与体重指数成负相关。但心力衰竭患者与正常对照组之间，血浆Ghrelin水平无显著性差异，随着NYHA心功能分级逐渐升高，血浆Ghrelin水平有逐渐增高的趋势，但未达到统计学差异。Ghrelin通过GH依赖性和非依赖性两条途径，对心功能减低和心源性恶病质发挥代偿作用，是对充血性心力衰竭患者有利的一种肽类物质。盯2.NYHA心功能Ⅳ级和出现心源性恶病质的CHF患者血清生长激素水平显著升高，而未出现心源性恶病质的心力衰竭组患者和对照组血清生长激素水平没有显著性差异可能都是由于获得性生长激素抵抗而造成的。盯3.出现心源性恶病质的CHF患者血清TNF-α水平显著增高，提示TNF-α是参与了心源性恶病质发生发展。

目录

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摘要

符号说明

前言

对象与方法

结果

讨论

结论

附表及附图

参考文献

文献综述Ghrelin在充血性心力衰竭治疗中的作用

致谢

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