手性α氨基醇的化学合成和生物转化

摘要

手性α-氨基醇及其衍生物被证明是有着广泛生物活性的一类化合物，因而在药学领域得到广泛应用。同时它也可以作为手性配体应用于不对称合成。α-氨基醇是许多手性药物分子中的关键部分，如：拟肾上腺素药，抗生素，HIV-逆转录酶抑制剂等。 α-氨基醇药物的生物活性与手性中心构型密切相关，因此合成这类化合物的关键是确定氨基醇的构型。α-氨基醇有两个手性中心，有四种立体异构体，用化学方法合成的α-氨基醇将是四种构型的混合物。微生物醇脱氢酶在对羰基不对称还原时，对相邻手性碳的构型也具有较高的选择性，因此通过一步反应可以同时确定两个相邻手性碳的构型。 本研究利用化学方法合成一系列α-氨基酮类化合物，合成α-位为腈基、硝基取代的酮类化合物；同时以苯甲酰氯为原料，根据试验目的设计合成路线，合成了苯甲酰甲酸甲酯。产物的结构经红外光谱和1HNMR确证。 利用具有催化还原活性的微生物(面包酵母和白地霉)为催化剂进行还原，得到具有光学活性的手性α-氨基醇类化合物。采用正交设计的实验方法研究了反应温度、pH、细胞浓度、底物浓度和辅助底物用量五个因素对反应的影响，优化反应条件，提高产物的收率和光学纯度。 产物光学纯度采用手性固定相HPLC法分析。3-乙酰氨基-4-苯基-2-丁醇非对映体过量值＞98％。扁桃酸甲酯的对映体过量值达＞97％。

目录

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摘要

符号说明

第一章前言

第二章底物合成

第三章面包酵母用于手性氨基醇合成的探讨

第四章白地霉用于手性氨基醇合成的探讨

总结与展望

参考文献

致谢

攻读学位期间发表文章

附图