STAT3、Survivin在喉癌中的表达及AG490抑制喉癌细胞STAT3信号传导通路的研究

摘要

背景与目的 近期研究发现，信号传导与转录激活因子3(signaltransduction and activators of transcription 3，STAT3)参与细胞增殖、分化、凋亡等多种生理进程，并在多种肿瘤细胞中异常激活。但关于STAT3与喉癌发生发展关系的研究资料非常有限。生存素(Stlrvivin)是近年来发现的一种细胞凋亡抑制因子，是凋亡抑制蛋白家族的成员之一，在大多数人类常见的恶性肿瘤中均有表达。但关于喉癌组织中Survivin与信号传导之f白J关系的研究较少。本课题从蛋白和基因水平检测STAT3与Survivin在人喉癌组织中的表达及其与喉癌临床病理特征之间的相互联系，分析其在喉癌发生发展中的作用；通过研究STAT3与Survivin二者在喉癌中表达的联系，探讨STAT3在喉癌细胞凋亡中的作用机制，为靶向STAT3的喉癌治疗提供理论基础。 方法：运用免疫组织化学方法检测40例喉癌组织标本中STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)和Survivin蛋白的表达，12例喉正常粘膜组织作为对照组；运用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测40例喉癌新鲜标本中STAT3及Survivin mRNA的表达水平，12例喉正常粘膜组织作为对照组。 结果： 1.40例喉鳞状细胞癌组织中，STAT3、p-STAT3和Survivin蛋白的阳性表达率分别为82.5％(33/40)、67.5％(27/40)、75.0％(30/40)，12例喉正常粘膜组织标本中，三者的阳性表达率分别为25.0％(3/12)、8.3％(1/12)、25.0％(3/12)。在喉癌组织中，STAT3、p-STAT3和Survivin蛋白表达水平增高，与正常喉粘膜相比，有显著性差异(p<0.01)。 2．40例喉鳞状细胞癌组织中，STAT3 mRNA和SHrvivin mRNA的阳性表达率分别为80.0％(32/40)、70.0％(28/40)，12例喉正常粘膜组织标本中，二者的阳性表达率分别为16.7％(2/12)、0.0％(0/1 2)。STAT3 mRNA和Survivin mRNA在喉癌组织中表达水平增高，与iF常喉粘膜相比，有显著性差异(P<0.01)。 3．STAT3蛋白、p-STAT3蛋白和STAT3 mRNA在喉癌中的表达水平与临床分期相关，Ⅲ、IV期肿瘤阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期，差异有显著性(分别为P<0.05，P<0.01，P<0.01)，而与患者性别、年龄、肿瘤病理学分级、临床分型、淋巴结转移等因素无关(P>0.05)；Survivin蛋白和SurvivinmRNA在喉癌中的表达与临床分期及淋巴结转移相关，Ⅲ、Ⅳ期肿瘤阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01)，淋巴结转移者阳性表达率高于无转移者(P<0.01)，而与患者性别、年龄、肿瘤病理学分级、临床分型等因素无关(P>0.05)。 4．STAT3和p-STAT3蛋白在喉癌组织中的表达均与Survivin蛋白的表达呈正相关(r分别为0.494，0.462，P<0.01)；STAT3 mRNA和SurvivinmRNA在喉癌组织中的表达也呈正查关(r=0.491，P<0.01)。 结论：1．STAT3和Survivin在喉癌组织中表达水平明显增高，STAT3的表达与喉癌的临床分期相关，Survivin的表达与喉癌的临床分期及淋巴结转移相关，提示二者可能在喉癌的发生、发展与侵袭过程中起重要作用。 2．STAT3和Survivin在喉癌中的表达呈正相关，提示STAT3可能通过直接或间接促进Survivin的表达来抑制喉癌组织中肿瘤细胞的凋亡。

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