H-去甲斑蝥素正常小鼠/荷瘤小鼠药代动力学与组织分布及去甲斑蝥素片人体血/尿药代动力学

摘要

本研究采用氚标记示踪法评价。<'3>H-去甲斑蝥素小鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，比较去甲斑蝥素正常小鼠与荷瘤小鼠的组织分布特征及正常组织与肿瘤组织的摄取比，初步确定去甲斑蝥素疗效和毒性与药物浓度的关系，以及血清中去甲斑蝥素原形与可能代谢物所占比例；建立适合去甲斑蝥素药代动力学研究的HPLC/MS/MS生物样本浓度测定方法，比较血清与血浆中药物浓度差异，确定药代动力学研究适宜药代动力学研究的生物样本类型；分别采用血药法和尿药法进行去甲斑蝥素片人体药代动力学研究，评价尿药排泄速率法和亏量法在去甲斑蝥素人体消除动力学研究中的优缺点。 1．<'3>H-去甲斑蝥素正常小鼠与荷瘤小鼠药代动力学及组织分布研究 2．生物样本去甲斑蝥素HPLC/MS/MS测定方法的建立 3．去甲斑蝥素片人体药代动力学研究 4．去甲斑蝥素小鼠与人体内药代动力学特征比较 5．启示: 去甲斑蝥素类似物或衍生物的结构改造去甲斑蝥素极性强、脂溶性低，进行结构改造，寻找高脂溶性、高组织分布的类似物或衍生物。 开发去甲斑蝥素靶向制剂开发在肿瘤部位高分布的去甲斑蝥素靶向制剂，减少在肾脏组织的分布有助于提高肿瘤治疗作用，降低其毒副反应。 进行去甲斑蝥素体内代谢过程及代谢产物相关研究进一步对去甲斑蝥素生物体内转化过程，代谢产物及其活性进行更详尽的研究，更准确地评价去甲斑蝥素疗效/毒副作用与药物浓度的关系。

目录

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摘要

缩略语说明

第一章前言

第二章3H-去甲斑蝥素正常小鼠与荷瘤小鼠组织分布及药代动力学研究

第三章去甲斑蝥素新西兰兔血浓度测定方法的建立

第四章去甲斑蝥素片人体药代动力学研究

全文结论

参考文献

致谢

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