米非司酮对子宫内膜癌HHUA细胞裸鼠移植瘤COX-2、CDK4、Survivin和caspase-3表达的影响及其临床意义

摘要

子宫内膜癌(Endometrial carcinoma)，是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一，占女性全身恶性肿瘤的7％，占女性生殖道恶性肿瘤的20％～30％。近20年来，受全球人口老龄化、女性平均寿命延长和绝经后妇女性激素滥用等因素的影响，子宫内膜癌发病率逐年升高。 子宫内膜癌分为两类。一类为性激素依赖性肿瘤，多见于绝经前妇女，病理类型多为腺癌，对抗性激素治疗敏感，预后较好。另一类为非性激素依赖性肿瘤，病理类型多为恶性程度较高的浆液性腺癌、透明细胞癌和粘液性癌等，多发生于绝经后老年妇女，对抗性激素治疗不敏感，预后较差。 本项研究拟通过检测抗孕激素药物米非司酮对子宫内膜癌细胞HHUA裸鼠移植瘤细胞COX-2、CDK4、Survivin和Caspase-3表达的影响，探讨抗孕激素抑制子宫内膜癌生长的作用机制，为临床应用米非司酮治疗子宫内膜癌提供实验依据。研究分为两部分： 一、米非司酮对子宫内膜癌HHUA细胞裸鼠移植瘤COX-2和CDK4的影响。 二、米非司酮对子宫内膜癌HHUA细胞裸鼠移植瘤Survivin和Caspase-3的影响。第一部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA细胞裸鼠移植瘤COX-2和CDK4表达的影响 目的 检测米非司酮对子宫内膜癌HHUA细胞系裸鼠移植瘤COX-2和CDK4表达的影响。 方法：应用子宫内膜癌HHUA细胞建立裸鼠移植瘤动物模型，随机分为米非司酮治疗组(50mg.kg<,-1>.d<,-1>，灌胃)和对照组(花生油灌胃)，治疗6周。动态检测治疗前后移植瘤生长、体积和组织病理变化。应用免疫组化法检测移植瘤COX．2和CDK4的表达变化。应用Image-pro plus 4.1.00软件分析系统进行染色结果半定量分析。 结果： 治疗6周后，米非司酮治疗组裸鼠移植瘤体积为115.25±10.97 mm<'3>，明显低于对照组313.25±43.92 mm<'3>(P<0.01)。HE染色显示米非司酮治疗组移植瘤出现明显的坏死性变化。米非司酮组裸鼠移植瘤组织COX-2和CDK4免疫组化染色HSCORE分别为78.2±11.3和113.4±18.2，均明显低于对照组205.9±26.7和238.7±35.9(P<0.01)。 结论 米非司酮通过降调COX-2和CDK4的表达，抑制子宫内膜癌HHUA细胞裸鼠移植瘤的生长。第二部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA细胞裸鼠移植瘤Survivin和Caspase-3的影响。 目的：检测抗孕激素米非司酮对人子宫内膜癌HHUA细胞系裸鼠移植瘤生长及对survivin和caspase-3表达的影响。 方法：应用子宫内膜癌HHUA细胞建立裸鼠移植瘤动物模型，随机分为米非司酮治疗组(50mg.kg<'-1>．d<'-1>，灌胃)和对照组(花生油灌胃)，治疗6周。动态检测治疗前后移植瘤生长、体积和组织病理变化。应用免疫组化法检测移植瘤组织survivin表达，应用Image-pro plus 4.1.00软件分析系统进行染色结果半定量分析，应用RT-PCR方法检测肿瘤组织survivin、caspase-3的mRNA表达，并用Alphalmager<'TM>2200系统进行分析。 结果：治疗6周后，米非司酮治疗组裸鼠移植瘤体积为115.25±10.97mm<'3>，明显低于对照组313.25±43.92 mm<'3>(P<0.01)。HE染色显示，米非司酮治疗组裸鼠移植瘤组织出现明显的坏死性变化。米非司酮治疗组裸鼠移植瘤survivin免疫组化染色HSCORE和survivin-mRNA灰度值分别为85.9±11.2和1.65±0.17，均明显低于对照组207.6±39.6(P<0.01)和2.75±0.23(P<0.01)。米非司酮治疗组裸鼠移植瘤组织caspase-3-mRNA灰度值为3.98±0.32，则高于对对照组2.12±0.25(P<0.01)。 结论：米非司酮通过降调survivin表达，升调caspase-3表达，抑制人子宫内膜癌HHUA细胞裸鼠移植瘤的生长。

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第一部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤COX-2、CDK4表达的影响 前 言

第一部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤COX-2、CDK4表达的影响 材料与方法

第一部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤COX-2、CDK4表达的影响 结 果

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第一部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤COX-2、CDK4表达的影响 结 论

第一部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤COX-2、CDK4表达的影响 参考文献

第二部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤Survivin和caspase-3表达的影响 前 言

第二部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤Survivin和caspase-3表达的影响 材料和方法

第二部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤Survivin和caspase-3表达的影响 结 果

第二部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤Survivin和caspase-3表达的影响 讨论

第二部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤Survivin和caspase-3表达的影响 结 论

第二部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤Survivin和caspase-3表达的影响 附 图

第二部分：米非司酮对子宫内膜癌HHUA裸鼠移植瘤Survivin和caspase-3表达的影响 参考文献

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