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生脉注射液对心搏骤停复律后外周血中性粒细胞NF-κB表达的影响

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综述 NF-κB在临床急病中的作用

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摘要

背 景 近年来许多临床研究表明生脉注射液对于提高心搏骤停复苏成功率和加快复苏后患者生命体征恢复方面具有良好的疗效。然而对其治疗机制的基础研究并不多见。NF-кB广泛存在于真核生物中,是一个由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族。它作为信号传导途径中的枢纽,目前已经证实与免疫、肿瘤的发生、发展,细胞凋亡的调节以及胚胎发育等重要事件有着密切联系,是一种重要的核转录因子。NF-кB作为应激、炎症、凋亡等相关因子的调节核转录因子,参与心肌梗死后的缺血.再灌注损伤过程,且NF-кB的活化程度同缺血.再灌注损伤程度之间关系密切。而心搏骤停后心脏泵血功能重新恢复,缺血组织、器官得到血流的重新灌注,仍然是一个缺血.再灌注损伤的过程。生脉注射液可以提高复苏的成功率和加快复苏后生命体征的恢复,我们设想NF-кB信号通路从中起了重要的作用,通过查阅大量相关文献后了解到目前国内、外并无相关研究发表。本研究旨在通过对心脏复律后患者外周血PNM中NF-кB/DNA结合活性的研究,从而揭示生脉注射液提高复苏成功率的分子生物学机理。 目的: ①观察复苏后生脉注射液治疗组同对照组的中性粒细胞NF-кB的活化程度是甭存在差别及差别的大小;②不同剂量生脉注射液对试验组中性粒细胞NF-кB/DNA结合活性的影响;③探讨NF-кB的活化程度与复苏预后的关系。从而从分子生物学角度探讨中药针剂生脉注射液提高心肺脑复苏成功率的作用机理。 方法:本研究选取2004年08月至2005年12月在我院急症科心搏骤停复律成功的患者共35例,随机分为两组,常规治疗组(对照组)18例;生脉注射液组(试验组)17例。对照组给予心搏骤停复律后的常规支持治疗。试验组在心搏复律后应用生脉注射液+常规支持治疗。试验组按治疗剂量大小,分为40ml、60ml两个治疗亚组。治疗过程中两组按心脏复律即刻、复律后l/2小时、复律后l小时、复律后2小时、复律后4小时、复律后8小时共计6次采集外周静脉血样。将采集到的血样经过沉淀、离心分离出血样中的中性粒白细胞。利用酶免疫组织化学技术(ABC法)光镜下观察NF-кB核移位情况,并用图像分析仪半定量分析NF-кB的活化程度。在密切观察患者各项生命体征的同时,将试验检查数据的变化记录在设计好的表格中。用SPSS 10.0软件进行统计分析,计量资料用x±s表示;组间比较采用t检验;计数资料采用x<'2>检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。 结果: ①试验组生命体征恢复的时间、程度均优于对照组,差异具有统计学意义,(P<0.05);②对照组NF-кB核移位程度明显高于试验组,差异具有统计学意义,(p<0.01);③生脉注射液呈剂量依赖性地抑制中性粒细胞NF-кB的活性,(p<0.05);④NF-кB活性同患者生命体征恢复情况呈负相关,生命体征恢复的越好,NF-кB活性越低。 结论:在心搏骤停即刻或者进一步生命支持阶段联合应用生脉注射液和常规抢救药物,确有维护心脏和循环功能、提高心肺脑复苏成功率的良好疗效。其治疗的机制之一可能就是通过抑制NF-кB信号传导通路的激活,减少了NF-кB同细胞核内DNA结合序列的结合,降低了其调控的下游炎症因子、细胞因子的释放,从而达到了提高复苏成功率的作用。并且此抑制作用呈剂量相关性,无论是生命体征的恢复情况,还是NF-кB活性的抑制程度方面,大剂量的生脉注射液的治疗效果更佳。本试验从分子生物学角度证明了中药针剂生脉注射液提高复苏成功率是通过对NF-кB信号传导通路的抑制作用来实现的。

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