复方克林霉素锌凝胶剂的研制

摘要

复方克林霉素锌凝胶是由克林霉素磷酸酯(clindamycinphosphate)和醋酸锌(zincacetate)组成的复方凝胶(简称复方CMPZA凝胶)。本文阐述了痤疮的发病机制，并分析了克林霉素磷酸酯和醋酸锌组成复方的合理性和必要性，以及复方凝胶在临床上的应用前景。实验中，应用现代制药技术筛选处方，进行了质量研究、稳定性考察和药理毒理研究。全文分为三个部分： 第一部分为文献综述，阐述了痤疮的定义、特点和发病机制。痤疮是一种青春期常见的毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，其特点为粉刺、丘疹、脓疱、炎性结节、浅表脓性囊肿及深部炎症。好发于面、背、胸等富含皮脂腺的部位，局部有骚痒或痛。该病为临床常见的皮肤病，病程长久而缓慢，易于复发，多见于青少年，给患者精神上带来一定的痛苦和不便。它的病因较多，但主要由激素、角蛋白、皮脂和细菌的相互作用而引起，这些因素决定病程的长短和严重程度。体内锌元素含量不足是痤疮发病的重要因素，因此补充锌对治疗痤疮有重要意义；痤疮病灶同时伴有炎症感染，克林霉素磷酸酯有很好的抗炎作用。所以将克林霉素磷酸酯和醋酸锌制成复方凝胶，可能对治疗痤疮有很好的治疗作用，在临床上有良好的应用前景。 第二部分主要为处方设计和筛选、质量研究和质量标准的制定、稳定性考察等内容。复方采用1﹪克林霉素磷酸酯与1.2﹪醋酸锌的配比，效果最好，所得产品为乳白色凝胶，酸碱度在6.0～8.0之间，并根据质量研究结果制定了其质量标准。经过影响因素实验、加速实验和长期实验对本品进行稳定性考察，结果表明，本品对光照、高温、高湿比较稳定；本品加速试验六个月，各项指标均无明显变化；长期试验(1-12月)表明本品(模拟上市包装)在常温下稳定，12-36月考察仍在继续。根据稳定性考察结果，本品有效期暂定为两年。 第三部分为药效学、毒性和安全性研究，包括主要药效学、急性毒性、长期毒性、局部刺激性和过敏性实验。药效学实验表明本品对实验性兔耳痤疮模型有较好的治疗作用，有明显减少毛囊角栓，减轻表皮增厚，减少真皮炎细胞浸润的作用；有抑制大白鼠棉球肉芽肿的形成作用；对大白鼠角叉菜胶性足爪肿胀有一定的抑制作用；对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀有较好的抑制作用；体外对痤疮丙酸杆菌有较强的抑制作用，在终浓度为1∶4时可抑制痤疮丙酸杆菌生长。急毒实验中，对豚鼠完整皮肤和破损皮肤局部给药(人临床用药浓度的4倍量)续观察14天，未发现明显的毒副反应；长毒实验结果表明，高中低各剂量组(分别为人临床用药浓度的4倍、2倍和1倍量)实验动物的饮食、体重、血液学和生化学指标、各脏器和局部皮肤与空白对照组相比未见显著性差异，无明显毒副作用。局部刺激性实验表明，复方凝胶高中低各剂量组(分别为人临床用药浓度的4倍、2倍和1倍量)和赋形剂对家兔完整皮肤和破损皮肤均无明显刺激性反应；过敏性实验表明，复方凝胶(临床给药剂量)外用对皮肤无过敏反应。因此本品有效、安全、无刺激性。

目录

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符号说明

摘要

第一部分文献综述

1痤疮的研究进展

2痤疮的发病机制

3痤疮的治疗现状及存在问题

4复方克林霉素锌凝胶的作用机制

5复方CMPZA凝胶研发背景

6研发复方CMPZA凝胶的意义

第二部分复方CMPZA凝胶处方设计和质量研究

1处方设计

2制备工艺

3质量研究及质量标准

4稳定性考察

第三部分复方CMPZA凝胶药效学、毒性和安全性研究

1药效学研究

2急性毒性研究

3长期毒性研究

4局部刺激性研究

5过敏性实验研究

结论

本课题的创新点

参考文献

致谢

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