腺病毒介导的骨形态发生蛋白2基因治疗促进大鼠同种异体牙移植愈合的实验研究

摘要

目的：骨形态发生蛋白2(Bone Morphogenetic Protein2，BMP2)是转化生长因子β(Transforming Growth Factor β，TGF β)超家族的成员之一，是一种具有多分化潜能的生长因子，具有高效的骨诱导性能，具有巨大的临床应用价值。同种异体牙移植是一项历史悠久的口腔颌面外科技术，具有极大的临床应用潜力，虽然其短期成功率很高，但是其5年以上的长期成功率却不高并且确实有不少失败的病例发生。本实验建立动物模型，观察腺病毒介导的骨形态发生蛋白2在同种异体牙移植愈合过程中的成骨作用，分析其作用机制，并与对照组进行比较，进行统计学分析，客观评价腺病毒介导的骨形态发生蛋白2能否更好的促进同种异体牙移植的愈合并与对照组比较是否具有统计学意义，进而探讨研究同种异体牙移植愈合的过程和特点，以寻找一种能够促进同种异体牙移植愈合，降低其失败率的新方法。 方法：选择60只6月龄健康Wistar大白鼠，体重为300～350g，雌性，SPF级(无特定病原体动物)，24只用于制备移植用低温深冷冻同种异体牙，36只用于建立大鼠下颌第一磨牙缺失动物模型，然后随机分成4组用于动物实验，即Ⅰ组：Abv-bmp2/倍骼生组，Ⅱ组：倍骼生组，Ⅲ组：Adv-bmp2组，Ⅳ组：正常组。用2﹪盐酸氯胺酮注射于腹腔内行全身麻醉，将大鼠下颌第一磨牙拔除，用牙科慢速涡轮钻沿拔牙创将牙槽窝做少许扩大，在0.9﹪生理盐水持续降温前提下加深压槽窝，深度加深约1～2mm，将均匀的沾有0.5gAdv-bmp2/倍骼生的异体牙顺牙根牙槽窝一致的方向放入拔牙窝内，将牙颈部牙龈严密缝合。术后2、4、4、8周每组随机挑选3只动物分别处死，取大体标本进行观察，X线大体观察，通过HE组织学染色观察并行统计学分析。 结果：1．各实验组和对照组2周后均有不同程度的牙根吸收，以炎性吸收为主，各组的根吸收率没有显著的统计学差异。 2．术后4周替代性吸收明显增多，成为主要吸收类型。使用Adv．BMP2组的根吸收率明显低于未使用Adv-BMP2组的根吸收率，具有显著的统计学差异(P<0.0126)。 3．术后8后各实验组均可发现牙周膜性愈合、牙根炎性吸收和牙根替代性吸收。使用Adv-BMP2组的牙周膜性愈合明显高于未使用Adv-BMP2组的牙周膜性愈合，具有显著的统计学意义，使用Adv-BMP2组的替代性吸收率明显低于未使用Adv-BMP2组的牙根替代性吸收率，有统计学意义(P<0.0126)。 4．术后8周，在牙骨质吸收处可发现明显的类牙骨质形成，部分区域可以观察到牙周膜一端连接新生类牙骨质，一端连接新生牙槽骨，形成牙周膜性愈合。 结论：1．Adv-BMP2可以明显的降低同种异体牙移植的牙根吸收率; 2．Adv-BMP2术后8周，牙根的牙周膜性愈合明显较对照组多，替代性吸收较对照组少，具有统计学意义，即Adv-BMP2可以明显的促进和改善异体牙移植的愈合。 3．倍骼生不能够减缓和降低牙根的吸收，但是可以促进牙根牙槽骨的形成，与Adv-BMP2复合可以提高Adv-BMP2的长期效应。

目录

原创性声明及关于学位论文使用授权的声明

符号说明

前 言

材料和方法

结 果

讨 论

结论

附 图

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间论文发表情况