过氧化物酶体增殖因子活化受体γ在垂体腺瘤中的表达及其意义

摘要

研究背景： 垂体腺瘤足常见的良性肿瘤，在颅内肿瘤中仅低于胶质瘤和脑膜瘤，近年来有增多的趋势，严重影响人们的生活质量。虽然，目前垂体腺瘤的手术效果良好率约为60％～90％，但仍有7％～35％的复发率，尤其是侵袭性肿瘤，由于存在手术“死角”，单纯手术难以全切，其复发率更高。目前，除了一部分PRL、GH腺瘤可以利用溴隐停等药物治疗外，手术切除肿瘤辅以放射等治疗仍旧是治疗垂体腺瘤的主要手段。对于无功能性腺瘤、ACTH腺瘤和对溴隐停、生长抑素类药物治疗无效的GH、PRL腺瘤，迄今尚无有效的治疗药物，未全切肿瘤的患者术后常常需要接受放射治疗，以防止肿瘤复发。过多的肿瘤切除和放射剂量，都可能损伤正常的垂体前叶组织，导致不同程度的垂体功能低下综合征，从而被迫进行激素替代治疗。过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPAR)属于Ⅱ型核受体超家族成员，是一类细胞核转录的调节因子，包括a，β，Y三种亚型。在大多数组织细胞中PPAR-a、β和Y是共同表达的，但表达水平相差悬殊。PPAR的生物学功能复杂，可参与调节脂质代谢与糖代谢、脂肪细胞分化和能量平衡、炎症反应、动脉粥样硬化及肿瘤细胞的分化与凋亡等生理和病理过程。其中PPAR-Y研究最多，其主要生理作用是促进脂肪的合成，同时越来越多的证据表明，PPAR-Y激动剂具有显著的抗肿瘤作用。其作用机制涉及抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及分化、抑制血管生成和降低肿瘤侵袭能力等各个方面。 目的:本实验通过免疫组化方法，研究PPAR-Y在垂体腺瘤中的分布情况，比较其在侵袭性组与非侵袭性组之间、各种内分泌类型腺瘤之间分布与表达差异，进一步探讨其潜在的临床治疗价值。 材料和方法： 1、材料随机选取2006-01～2007-10期间山东省立医院神经外科垂体腺瘤手术标本86例，其中男性46例，女性40例，年龄19～69岁，平均年龄(39.3±1.4)岁；其中侵袭性组54例，非侵袭组32例，侵袭性垂体腺瘤占63％，非侵袭性占37％。PRL型36例，GH型25例，ACTH型13例，多激素型4例，无功能型8例。所有病例诊断均有术后的免疫组化病理证实。 2、方法采用免疫组织化学SP法检测PPAR-Y在垂体腺瘤石蜡标本中的表达阳性率，对两组之间阳性率的比较使用卡方检验进行处理。 研究结果： 1、在86例垂体腺瘤组织中，PPAR-Y阳性例数为51例，阳性率为59.3％，其中男性阳性率58.3％，女性阳性率60.5％。经统计学分析，PPAR-Y在性别之间无统计学差异。 2、在54例侵袭性垂体腺瘤组织中，PPAR-Y的阳性例数为40例，阳性率为74.1％。在32例非侵袭性垂体腺瘤组织中，PPAR-Y的阳性例数为11例，阳性率为34.4％。经统计学分析，PPAR-Y在侵袭性与非侵袭垂体腺瘤之间的表达存在显著的统计学差异，同时研究PRL及GH型垂体腺瘤中PPAR-Y在侵袭性与非侵袭性肿瘤之间的表达，同样存在显著的统计学差异。 3、在36例PRL型垂体腺瘤组织中，PPAR-Y的阳性例数为20例，阳性率为55.6％。在25例GH型垂体腺瘤组织中，PPAR-Y的阳性例数为14例，阳性率为56％。在13例ACTH型垂体腺瘤组织中，PPAR-Y的阳性例数为12例，阳性率为92.3％。在4例多激素型垂体腺瘤组织中，PPAR-Y的阳性例数为1例，阳性率为25％。在8例无功能型垂体腺瘤组织中，PPAR-Y的阳性例数为4例，阳性率为50％。经统计学分析，PPAR-Y在PRL型与ACTH型垂体腺瘤之间的表达存在显著的统计学差异，在ACTH型与GH型垂体腺瘤之间的表达同样存在显著的统计学差异，而在GH型与PRL型垂体腺瘤之间的表达不存在显著的统计学差异。 结论： 1、PPAR-Y在垂体腺瘤中的表达不存在性别之间的显著性差别。 2、PPAR-Y在侵袭性与非侵袭垂体腺瘤之间的表达存在显著的差异，提示肿瘤的侵袭性与PPAR-Y之间存在相关性，对潜在的临床治疗有指导意义。 3、PPAR-Y在ACTH型与PRL、GH型垂体腺瘤之间的表达存在显著的差异，而在GH型与PRL型之间不存在显著性差别。这种表达差异可能预示着不同类型的垂体腺瘤对于PPAR-Y激动剂的不同反应性。

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文献综述 过氧化物酶体增殖因子活化受化γ与肿瘤的研究进展

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