大鼠脊髓损伤致神经原性膀胱早期尿流动力学及内皮素-1变化特点

摘要

目的: 通过神经原性膀胱（neurogenic bladder，NB）动物模型的建立，探讨脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）早期（1～6周）尿流动力学及血液、尿液中内皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量的变化特点，为临床神经原性膀胱患者的疾病早期诊断及治疗提供依据。 方法: 取20只雌性Wistar大鼠，4～5月龄，平均体重330～350g，分别行耻骨上膀胱造瘘，手术后腹腔注射庆大霉素5000U/kg，1次/日，持续3天。1周后12只行脊髓L1～2横断建立脊髓损伤所致神经原性膀胱的动物模型作为实验组，剩余8只仅打开硬脊膜而不损伤脊髓作为对照组。全部大鼠分别于二次手术后第2、4、6周应用ELISA方法检测血液及每周尿液中ET-1含量并于第2、4、6周行尿流动力学检查。手术后腹腔注射庆大霉素5000U/kg，1次/日，持续7天。实验组按摩膀胱、协助排便3次/日。所有大鼠全程依据Tarlov评分标准对大鼠行后肢行为学功能评价。行两组对照及自身对照，比较术前、术后血液、尿液中ET-1含量及尿流动力学的变化特点。 结果: （1）大鼠一般情况：实验组术后3周所有大鼠Tarlov评分0分，3～4周部分大鼠Tarlov评分1分，5～6周后所有大鼠Tarlov评分1分；对照组1～6周所有大鼠Tarlov评分5分；所有实验组大鼠出现营养差、尿失禁、尿潴留、大便失禁、后肢水肿、糜烂、运动障碍等现象。 （2）尿流动力学变化特点： ①第2周实验组膀胱容量增加，平均灌注（7.81±0.77）ml而未见膀胱破裂，而对照组膀胱容量（2.89±0.15）ml、顺应性（0.093±0.014）ml/cmH2O：第6周实验组膀胱容量（2.07±0.31）ml、顺应性（0.040±0.006）ml/cmH2O与对照组膀胱容量（2.86±0.13）ml、顺应性（0.089±0.009）ml/cmH2O相比明显降低（P<0.05）。 ②实验组第2周逼尿肌压力随灌注量增加变化不大，平均为（20.833±2.855）cmH2O，与对照组逼尿肌压力增加（31.375±3.777）cmH2O相比明显降低（P<0.05）；实验组第6周逼尿肌压力增加（52.250±2.206）cmH2O与对照组（32.000±2.619）cmH2O相比明显升高（P<0.05）。 ③实验组第2周未见逼尿肌无抑制收缩；第4周末（66.7％）、第6周（91.7％）可见逼尿肌无抑制收缩。 （3）血液、尿液中ET-1含量变化特点： ①实验组第2、4、6周血液中ET-1含量与对照组相比无明显差异（P>0.05）：实验组尿液中ET-1含量与对照组相比明显降低（P<0.05）。 ②实验组第2、4周尿液ET-1含量与第5、6周相比减少（P<0.05），实验组第5、6周尿液ET-1含量无明显差异（胗0.05）。 ③对照组血液、尿液中ET-1含量无明显差异（P>0.05）。 结论: （1）大鼠脊髓休克期一般为术后3～4周。 （2）大鼠脊髓休克期膀胱容量、顺应性增加；脊髓休克期后膀胱容量、顺应性降低。 （3）脊髓休克期逼尿肌压力无明显变化；脊髓休克期后逼尿肌漏点压升高并可见逼尿肌反射亢进、逼尿肌无抑制收缩。 （4）ET-1在神经原性膀胱病程变化中起一定作用，脊髓损伤所致神经原性膀胱大鼠早期尿液中ET-1含量随病程进展逐渐减少，在脊髓休克期后早期尿液中ET-1含量处于稳定低浓度状态。

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