Pokemon在弥漫性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤中的表达和意义

摘要

目的：研究Pokemon在弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma， DLBCL）和多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）中的表达，初步探讨Pokemon在DLBCL和MM发病机制中的作用及其可能的分子机制。 研究方法：采用免疫组织化学SP法检测Pokemon、p53、Bcl-6、CD10和MUMI蛋白在50例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和10例反应性增生淋巴结（RLH）中的表达；采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western免疫印迹法（Western Blot）检测Pokemon在人宫颈癌细胞系Hela、MM细胞系KM3、15例多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞（bone marrow blood mononuclear cells，BMMNCs）和10例健康人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMNCs）中的表达。 结果： 1．Pokemon蛋白在50例DLBCL和10例RLH中的表达分别为35例（70．0％）和1例（10．0％），Pokemon蛋白在DLBCL中的表达明显高于在RLH中的表达（P<0．01）； Pokemon蛋白在20例GCB（Germinal Center origin of B-cell）型（12/20，60．0％）和30例non-GCB（non-Germinal Center origin of B-cell）型DLBCL病人中（23/30，76．7％）的表达差异无统计学意义（P>0．05）；而突变型p53蛋白在GCB型DLBCL中的表达率（5/20，25．0％）明显低于在non-GCB型DLBCL中的表达率（16/30，53．3％）（P<0．05）；35例Pokemon蛋白阳性DLBCL中突变型p53蛋白阳性18例、Bcl-6蛋白阳性16例，而在15例Pokemon蛋白阴性DLBCL中突变型p53蛋白阳性3例、Bcl-6蛋白阳性2例，在DLBCL中，Pokemon蛋白表达分别与突变型p53蛋白和Bcl-6蛋白的表达呈正相关。Pokemon蛋白在DLBCL患者年龄和性别上的表达差异无统计学意义（P>0．05）。20例GCB型DLBCL中，发生于淋巴结内者9例，占淋巴结内组（26例）的34．6％，发生于淋巴结外者11例，占淋巴结外组（24例）的45．8％，两分布比率差异无统计学意义（x2=0．654，P=0．419）。Pokemon蛋白在淋巴结内、外组DLBCL中表达差异无统计学意义（x2=1．847，P>0．05）。 2．采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western免疫印迹法（Western Blot）检测到Pokemon在人宫颈癌细胞系Hela、MM细胞系KM3均呈过表达，在15例多发性骨髓瘤患者中有6例阳性表达（6/15，40％）；而在10例健康人外周血中仅有2例呈低表达（2/10，20％）。 结论： 1．50例DLBCL中Pokemon蛋白表达率为70．0％，10例对照组中为10．0％，两者之间存在显著差异，与Maeda等检测的130例DLBCL患者的Pokemon蛋白表达率基本相符。Pokemon蛋白在GCB型和non-GCB型DLBCL中表达率分别为60．0％和76．7％，由此看来，Pokemon蛋白在恶性程度较高的non-GCB型的表达率较GCB型有更高趋势，但无统计学意义。本研究检测出突变型p53蛋白在DLBCL中的阳性率为42．0％，显著高于对照组（0．0％），和国内报道结果基本相符。Pokemon蛋白的阳性表达与突变型p53蛋白的阳性表达呈正相关，揭示Pokemon蛋白和突变型p53蛋白共同参与了DLBCL的发生和发展，可能存在Pokemon-p53细胞转化通路在DLBCL的发病中起重要作用。 2．Pokemon在KM3多发性骨髓瘤细胞株中过表达，通过半定量分析15例多发性骨髓瘤患者中有4例强阳性，2例阳性，10例健康人仅2例Pokemon弱阳性，初步证明Pokemon在MM中有过表达。

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文摘

英文文摘

论文说明：符号说明

声明

前 言

第一部分　Pokemon在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

第二部分　Pokemon在多发性骨髓瘤中的表达

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

附图

附表

参考文献

综述一Pokemon基因与肿瘤发生关系的研究进展

综述二多发性骨髓瘤耐药机制的研究进展

致谢

攻读学位期间即将发表的学术论文