肺结核发病环境危险因素及遗传易感性的流行病学研究

摘要

目的：揭示肺结核（pulmonary tuberculosis）发病环境危险因素及探究CD209基因-336位点、γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）基因+874位点、白介素-8（interleukin-8，IL-8）基因-251位点以及单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattactant protein-1，MCP-1）基因-2518位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）与中国汉族人群肺结核发病易感性的关系，并初步分析环境与基因的交互作用对肺结核发病的影响。 方法：采用配对病例对照研究设计。在2008年3月-8月期间，于曲阜市疾病预防控制中心及任城区结核病防治所共收集符合标准的肺结核新发病例167例（男性110例、女性57例）。选取同时期济宁医学院附属医院及济宁市第一人民医院两所综合医院门诊患者作为对照，以相同性别和年龄差≤3岁与病例配对。应用自行设计的调查表收集研究对象的一般情况、现病史、既往病史及环境因素资料，收集相应对象的静脉血样并应用聚合酶链反应（polymerasechainreaction，PCR）技术分析-336CD209G/A、+874IFN-γT/A、-251IL-8T/A、-2518MCP-1G/A多态性在两组人群的分布情况，进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。 结果：多因素条件Logistic回归分析显示：卡介苗（BacilleCalmette-Guérin，BCG）接种史（P=0．015，OR=1．607，OR95％CI：1．098～2．353）、吸烟史（P=0．035，OR=1．472，OR95％CI：1．028～2．107）、室内采光（P=0．020，OR=1．318，OR95％CI：1．044～1．662）、工作环境粉尘暴露（P=0．054，OR=1．204，OR95％CI：0．997～1．454）、家庭人均月收入（P=0．021，OR=0．582，OR95％CI：0．368～0．921）以及+8741FN-γAA（P=0．012，OR=2．611，OR95％CI：1．230～5．543）、-251IL-8AA（P=0．000，OR=4．619，OR95％CI：2．304～9．259）、-2518MCP-1GG（P=0．000，OR=7．072，OR95％CI：3．510～14．248）基因型与肺结核发病有显著性相关性。交互作用分析显示：+874IFN-γAA和TA基因型与BCG接种史（P=0．053，OR=0．325，OR95％CI：0．104～1．017）及与吸烟史（P=0．059，OR=0．272，OR95％01：0．070～1．052）对肺结核发病均有显著的负相乘模型交互作用；-251IL-8AA和TA基因型与BCG接种史对肺结核发病有显著的负相乘模型交互作用（P=0．025，OR=0．333，OR95％CI：0．127～0．872），与吸烟史的相乘模型交互相未保留于最后的模型中；-2518MCP-1GG和GA基因型与BCG接种史对肺结核发病有显著的正相乘模型交互作用（P=0．001，OR=2．897，OR95％CI：1．529～5．490），与吸烟史对肺结核发病有显著的负相乘模型交互作用（P=0．010，OR=0．069，OR95％CI：0．009～0．532）。 结论：无BCG接种史、有吸烟史、室内采光状况差、工作环境粉尘多以及+874IFN-γAA基因型、-251IL-8AA基因型、-2518MCP-1GG基因型是中国汉族人群肺结核发病的危险因素，而家庭人均月收入高则是保护因素。携带+874IFN-γAA和TA基因型可以降低无BCG接种史和吸烟对肺结核发病的危险作用；携带-251IL-8AA和TA基因型可以降低无BCG接种史对肺结核发病的危险作用，但不能影响吸烟对肺结核发病的危险作用；携带-2518MCP-1GG和GA基因型可以增加无BCG接种史对肺结核发病的危险作用，可以降低吸烟对肺结核发病的危险作用。

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对象与方法

结果

讨 论

总 结

参考文献

文献综述 结核病环境危险因素研究进展

文献综述 人类结核病遗传易感性研究进展

附 录

致 谢

攻读学位期间发表的学术论文