自发性高血压大鼠左室TRPC通道的表达及其对左室收缩功能的影响

摘要

细胞内钙稳态失衡是高血压的发病机制之一。细胞内Ca2+的变化依赖于Ca2+跨膜转运和细胞内钙库释放和再摄取Ca2+等过程的动态平衡。TRPC(Transient Receptor Potential Canonical)通道是一种钙库操纵性钙离子通道,存在于大多数非兴奋细胞中,能够感受许多第二信使和生理因素的刺激而调节细胞钙内流。目前TRPC通道在高血压大鼠左室的表达及其对左室功能的影响还不太明确。
　　 目的：研究自发性高血压大鼠左室TRPC通道的表达；探讨TRPC通道在高血压发生发展中的作用及其对高血压初期左室功能的影响。
　　 方法：自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)8,9,10周龄各6只,其相应正常对照组(Wistar-Kyotorats,WKY)8,9,10周龄各6只。经胸超声检测大鼠左室内径及室壁厚度,了解其左室收缩及舒张功能。实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TRPC通道mRNA的表达,免疫印迹杂交(Westernblot)检测TRPC通道蛋白表达。
　　 结果：(1)与正常对照组相比,各周龄自发性高血压大鼠组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MBP)均升高(P<0.05),心率(HR)增快(P<0.05)；(2)各周龄自发性高血压大鼠组左室内径(LVDd)、室间隔(IVSd)及左室后壁(LVPWd)厚度与正常对照组相比差别无统计学意义(P>0.05)。8周龄自发性高血压大鼠组与对照组相比,左室收缩功能指标左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室中层缩短率(mFS)无显著性差异,9、10周龄自发性高血压大鼠组EF、FS较对照组增高(P<0.05),而mFS仅在10周龄组显著降低(P=0.16)。各周龄自发性高血压大鼠组左室舒张功能指标二尖瓣血流频谱E峰速度(E)、A峰速度(A)较对照组增高,E/A降低,但差别均无统计学意义(P>0.05)；(3)TRPC通道家族成员mRNA在自发性高血压大鼠左室的表达情况:与对照组相比,10周龄自发性高血压大鼠组左室心肌组织中TRPC4和TRPC5通道mRNA的表达显著增高(P<0.05),其它TRPC通道亚型的表达与对照组相比差别无统计学意义(P>0.05)；8,9周自发性高血压大鼠组与对照组TRPC通道各亚型的表达无显著性差异；自发性高血压大鼠组10周龄与9周龄、9周龄与8周龄、10周龄与8周龄相比,左室心肌组织中TRPC4和TRPC5通道mRNA的表达有所增高,但差异无显著性(P>0.05)；(4)TRPC4和TRPC5通道蛋白在10周龄自发性高血压大鼠左室的表达情况:与对照组相比,TRPC4和TRPC5通道蛋白在10周龄自发性高血压大鼠左室心肌组织中表达增高,与mRNA的结果一致；(5)相关性分析:10周龄自发性高血压大鼠左室TRPC4通道表达的增高与SBP、DBP、MBP的增高及mFS的降低具有相关性(r=0.728,P=0.017；r=0.681,P=0.030；r=0.711,P=0.021；r=0.844,P=0.002),TRPC5通道表达的增高与SBP、MBP的增高及mFS的降低具有相关性(r=0.650,p=0.042；r=0.642,p=0.045；r=0.736,P=0.015)。
　　 结论：在高血压初期阶段,TRPC4和TRPC5通道在自发性高血压大鼠左室心肌组织中有高表达,并在高血压的形成及左室功能减退的过程中起一定促进作用。

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结果

讨论

结论

附表

附图

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