COX-2在口腔乳头状瘤、口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌中的表达

摘要

环氧化酶(cyclooxygenase,COX)又称前列腺素(prostaglandins,PG)内过氧化合成酶,是催化花生四烯酸(arachidonicacid,AA)合成各种前列腺素的限速酶。它主要包括两种异构形式:COX-1和COX-2。COX-1是组成型酶,具有维持人体内环境稳定的作用。COX-2是诱导型酶,在生理状态下不表达或低表达,但当受到生长因子、细胞因子和肿瘤促进剂等刺激时,其表达显著增加[1,2]。近年来研究表明,在多种炎症组织和肿瘤组织中可以检测到COX-2的表达增高,但具体的作用机制尚未完全阐明。本研究通过免疫组织化学技术检测人口腔乳头状瘤(oral papilloma,OP)、口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)、口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)以及正常口腔黏膜(normal oral mucosa,NOM)组织中COX-2在蛋白水平的表达情况,以研究其在以上疾病发生发展中的作用,并探讨COX-2在癌变过程中的意义。
　　 目的:通过检测COX-2蛋白在人正常口腔黏膜(NOM)、口腔乳头状瘤(OP)、口腔扁平苔藓(OLP)及口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达情况,探讨其在口腔黏膜癌变机制中的作用。
　　 材料与方法:本研究应用免疫组化SP法检测了10例人正常口腔黏膜、20例口腔乳头状瘤、28例口腔扁平苔藓及30例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2的表达情况,计算阳性表达率并测量免疫组化染色的平均光密度(MOD)值。最后利用SPSS软件将表达结果与相关临床病理指标进行统计学分析。
　　 结果:
　　 1)COX-2主要表达于细胞胞浆或核膜,阳性者呈棕黄色染色。COX-2在NOM、OP、OLP及OSCC中的阳性表达率分别为0％、45％、67.9％、73.3％,COX-2阳性表达率在OP、OLP及OSCC组间无显著差异性(P＞0.05),但均显著高于NOM组(P＜0.05)。在NOM、OP、OLP及OSCC四组中的MOD值分别为0.179±0.032、0.221±0.018、0.261±0.048、0.325±0.023,组间具有显著差异性(P＜0.05)。
　　 2)COX-2在单纯型和伴异常增生型OLP中的阳性表达率分别为56.25％和83.3％,组间无显著差异(P＞0.05),MOD值分别为0.231±0.038和0.285±0.017,伴异常增生型OLP染色强度显著高于单纯型OLP(P＜0.05)。
　　 3)COX-2在OSCC病理分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中阳性表达率分别为71.4％、70.0％和83.3％,组间无显著差异(P＞0.05),MOD值分别为0.272±0.018、0.281±0.013、0.338±0.025,Ⅰ级与Ⅱ级之间的差异无统计学意义(P＞0.05),Ⅱ级与Ⅲ级之间、Ⅰ级与Ⅲ级之间的差异具有统计学意义(P＜0.05),低分化鳞癌组较中分化和高分化鳞癌组COX-2染色强度有所增高。
　　 4)COX-2在OSCC无淋巴结转移组及有淋巴结转移组阳性表达率分别为58.8％和92.3％,二者间差异具有统计学意义(P＜0.05),MOD值分别为0.258±0.036和0.318±0.043,有淋巴结转移组较无淋巴结转移组COX-2染色强度显著增高(P＜0.05)。
　　 5)COX-2的阳性表达率及染色强度的差异在OSCC不同临床分期组中无显著统计学差异(P＞0.05)。
　　 6)COX-2的表达在OP、OLP及OSCC各组中不同年龄、不同性别患者间的差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论:
　　 1)COX-2在OP、OLP、OSCC组织中的表达强度依次增加,且均明显高于NOM组织,OLP伴异常增生型COX-2的表达强度高于单纯型,说明COX-2与OP、OLP、OSCC的发生发展密切相关,并可能在OP、OLP向OSCC的转化过程中起作用2)COX-2在有淋巴结转移的OSCC患者表达强度较无淋巴结转移患者明显增高,说明COX-2与OSCC发生淋巴结转移有关。COX-2的表达与OSCC的病理分级有一定关系,低分化鳞癌较中、高分化鳞癌COX-2表达强度明显增高。COX-2的表达与OSCC的临床分期无明显关系。
　　 3)COX-2的表达与OP、OLP、OSCC三种疾病的患者性别、年龄均无明显关系。