氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者血清炎性标记物的影响

摘要

背景：
　　 急性缺血性脑卒中(acuteischemicstroke，AIS)是指各种原因所致脑部血液循环障碍，脑血流急剧减少，导致脑组织缺血、缺氧性坏死或软化，出现相应的神经功能缺损。研究发现引起急性缺血性脑卒中的最常见病因是动脉粥样硬化，脑动脉粥样硬化性闭塞或有血栓形成，是造成动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的核心环节。动脉粥样硬化是心脑血管疾病主要的病理生理基础，慢性炎症在整个动脉粥样硬化斑块的发生发展过程发挥着重要的作用，首先，炎症是动脉粥样硬化形成的始动因素，炎症反应造成血管内皮的损伤，激活巨噬细胞，促进脂质沉积于血管壁，导致动脉粥样硬化早期病变的形成;其次，炎症的存在与斑块的不稳定性密切相关，研究显示，炎症时激活的巨噬细胞释放组织降解酶和基质金属蛋白酶，可以降解斑块表面的纤维帽，形成易损斑块，斑块的破裂可导致各种心脑血管事件的发生;此外，炎症还参与了血管的再狭窄过程，炎性细胞和炎性因子的聚集导致血管平滑肌细胞迁移和增生，从而促使血管再狭窄的形成。因此，炎症在急性缺血性脑卒中的作用一直是临床上研究的热点问题之一。研究显示，炎症反应在急性缺血性脑卒中的发生中发挥着重要的临床作用，炎症可诱发动脉粥样硬化斑块破裂或血栓形成，导致急性缺血性脑卒中的发生;同时，激活的巨噬细胞释放大量细胞因子介导各种免疫和炎性反应，参与急性缺血性脑损伤的病理生理过程。因此有效地抑制炎症反应是临床上主要关注的问题。氯吡格雷为血小板腺苷受体拮抗剂，最新动物实验研究表明，氯吡格雷除具有显著的抗血小板作用外，还具有一定的抗动脉硬化及抗炎作用，能显著降低患者体内各种炎性因子水平。国外临床研究显示:氯吡格雷可有效降低炎性标记物如:P-选择素(CD62P)、C-反应蛋白（CRP）、可溶性细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、血沉(ESR)等。与抗血小板药物阿司匹林相比，在缺血性卒中的治疗和预防中有更大的优势。目前国内还未见这方面的详细报道。本研究通过观察氯吡格雷和阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中的炎性标记物的动态变化，旨在探讨氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者血清炎性标记物的影响。进一步明确氯吡格雷在防治缺血性脑卒中的机制及其优势。
　　 目的：
　　 (1)探讨炎性因子在急性缺血性脑卒中患者血清中动态变化
　　 (2)探讨氯吡格雷对急性缺血性脑卒中患者血清炎性标记物的影响
　　 方法：
　　 入选2010年5月～2010年12月在我院神经内科住院治疗的急性缺血性脑卒中患者156例，其中男92例，女64例，年龄48～72岁，平均（62.3±5.7）岁。所有患者的诊断均符合中国第四届脑血管病会议修订的诊断标准，其中基底节梗死患者82例，脑叶梗死57例，脑干梗死17例。根据临床用药方式不同将所有入选者分为试验组(n=82)和对照组(n=74)，试验组给予氯吡格雷(75mg/d);对照组给予阿司匹林治疗(100mg/d)。应用胶乳增强免疫散射比浊法测定高敏C-反应蛋白;采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6(IL-6)、P-选择素;对两组患者在治疗前、治疗后7d、14d抽取静脉血检测hs-CRP、IL-6及P-选择素的水平，同时按全国第四届脑血管病学术会议修订的神经功能缺损程度标准对两组患者进行评分，观察并记录其不良反应。
　　 结果：
　　 (1)试验组和对照组患者年龄、性别、体重指数、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、收缩压以及舒张压差异无统计学意义，P＞0.05。两组具有可比性。
　　 (2)两组患者治疗前神经功能缺损评分分别为20.79±6.97和20.68±7.03，差异无统计学意义，P＞0.05;治疗7d，14d后两组患者评分都较治疗前显著降低，P＜0.05。治疗7d后，试验组为16.08±5.63低于对照组17.92±5.83，差异有统计学意义，P＜0.05;治疗14d后，试验组为12.47±5.36显著低于对照组16.23±5.73，P＜0.01。
　　 (3)两组患者治疗前，三种炎性因子差异无统计学意义，P＞0.05;治疗7d后两组患者的炎性因子水平较治疗前均显著升高，但是试验组升高水平低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。治疗14d，两组患者炎性因子水平较治疗前均显著降低，P＜0.01，试验组水平显著低于对照组，P＜0.05。
　　 (4)炎性因子hs-CRP、IL-6、P-selectin水平与神经功能缺损评分Pearson相关分析显示，hs-CRP、IL-6、P-selectin水平与神经功能缺损评分存在明显正相关，r=0.563，0.478，0.467，均为P＜0.05。
　　 (5)两组患者发生出血情况主要表现为皮下出血点，经减量或停药后患者自行好转，均未做特殊处理。其中试验组发生9例，占10.9％;对照组7例，占9.5％，二者相比，差异没有统计学意义，P＞0.05。
　　 结论：
　　 (1)炎症参与了急性缺血性脑损伤的病理生理过程，测定其炎性标记物的水平并进行动态观察可反映急性缺血性脑卒中的病情及预后。
　　 (2)氯吡格雷可有效降低急性缺血性脑卒中患者血清炎性标记物的水平，氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中的疗效明显优于阿司匹林，氯吡格雷防治缺血性卒中的优势在于既具有明显的抗血小板聚集作用，同时还具有明显的抗炎作用。对治疗和预防缺血性脑血管病具有非常重要的临床意义。

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