胃癌患者外周血Th17及Foxp3+调节性T细胞水平与临床治疗的相关研究

摘要

目的：
　　T淋巴细胞在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。正常机体内各种免疫细胞在数量上保持一定的比率，在功能上相互协调，比率失调或功能失衡就会引起免疫功能的低下或免疫耐受，导致肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的攻击。目前发现CD4+T细胞有Th1、Th2、Treg和Th17四个细胞亚群。调节性T(Treg)细胞是体内主要的免疫抑制细胞，在结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌等患者的外周血和肿瘤局部Treg细胞增多，Treg细胞增多与肿瘤进展及不良预后密切相关。Th17细胞是近来发现的新型CD4+T细胞亚群，分泌特征性细胞因子IL-17，在自身免疫病、感染性疾病、肿瘤以及移植排斥反应中发挥非常重要的作用。Th17细胞在抗肿瘤免疫方面的作用极为复杂，研究显示Th17细胞和Th17相关细胞因子既有抗肿瘤生成、又有促肿瘤生成的功能。Th17与Treg细胞在分化过程及免疫效应方面互相拮抗、互相抑制。研究认为Th17与Treg之间的关系可能与Thl/Th2相似，呈平衡关系。
　　通过检测不同状态下胃癌患者外周血Th17细胞和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平及相关细胞因子的水平，评估不同分期胃癌患者的免疫状态，分析手术、放化疗、生物治疗对肿瘤患者外周血Th17细胞、Treg细胞水平的影响及其与肿瘤发生发展的关系，为胃癌的综合治疗提供帮助。
　　结论：
　　1.胃癌患者外周血中Foxp3+Treg和Th17比例分布与肿瘤TNM分期相关，Treg细胞较正常组水平升高，且随肿瘤分期升高而增加，Th17细胞较正常组水平低下，且随肿瘤分期升高而降低，说明外周血Foxp3+Treg细胞和Th17细胞与胃癌发生、发展密切相关。
　　2.胃癌患者外周血中存在Treg/Th17的失衡。
　　3.胃癌患者经手术、化疗、CIK细胞治疗后Foxp3+Treg细胞水平较治疗前下降，Th17细胞水平较治疗前上升，手术、化疗、CIK细胞治疗能纠正患者的免疫抑制状态。
　　4.胃癌患者放疗后Foxp3+Treg细胞水平及11117细胞水平较放疗前变化不明显，放疗对胃癌患者的免疫功能有双重影响。
　　5.CIK体细胞治疗能有效纠正Treg/Th17的失衡，推断调节胃癌患者Treg/Th17平衡是CIK体细胞治疗发挥作用的途径之一。