血浆网膜素-1、白介素-18和白介素-16水平与冠心病关系的研究

摘要

研究背景与目的：
　　 肥胖和胰岛素抵抗(IR)与动脉粥样硬化(AS)发病风险升高相关，肥胖的IR病人患冠心病的风险较同样肥胖的对胰岛素敏感的病人升高。细胞因子水平变化可促使IR发生。炎症反应出现于AS从开始的脂质条纹到晚期复杂病灶的每个阶段，致炎性细胞因子可促使冠状动脉内斑块纤维帽变薄、斑块破裂，继而血栓形成，引发冠心病。因此，研究冠心病患者细胞因子的表达水平有着重要的意义。
　　 网膜素是一种脂肪细胞因子，高表达于内脏网膜脂肪组织。网膜素的基因表达和血浆网膜素水平在肥胖和超重人群中较体型消瘦者明显减低，低的网膜素水平与肥胖程度和IR相关。网膜素被证实参与机体炎性反应。在慢性炎症性肠病患者，网膜素的mRNA表达水平不同；在风湿性关节炎患者，关节滑液中的网膜素浓度减低。以上提示网膜素与肥胖、IR和炎症反应相关。网膜素-1是血浆中网膜素的主要循环形式，其在冠心病患者中研究的资料较少。
　　 白介素-18(interleukin-18，IL-18)是一种炎性细胞因子，在肥胖人的血清，其水平升高。研究发现，IL-18与IR相关，在具有IR的多囊卵巢综合征患者，血清IL-18水平与体质量指数、IR指数相关。IL-18最初称为γ干扰素(IFN-γ)诱导因子，IFN-γ是一种致炎性细胞因子，可激活巨噬细胞和其它多种细胞，参与AS斑块破裂过程。IL-18在AS斑块中表达增加，与斑块的不稳定性相关。有研究发现冠心病患者血清IL-18水平明显高于对照组，提示IL-18是反映冠状动脉粥样硬化病变的炎症反应的主要指标之一。
　　 白介素-16(interleukin-16，IL-16)是CD4+细胞的趋化因子。IL-16可增强抗原刺激的外周血单核细胞分泌IFN-γ，研究表明IFN-γ可促进动脉粥样硬化的形成。在IL-16作用下，单核细胞和成熟的巨噬细胞可分泌IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-15，而这些细胞因子与动脉粥样硬化或(和)冠心病的发生和发展密切相关。IL-16可能通过影响多种炎症介质的分泌参与动脉粥样硬化的形成和发展。最近有文献报道IL-16 rs11556218 G/T基因多态性与患冠心病风险明显相关。目前未见有血浆IL-16水平与冠心病关系的研究报道。
　　 本研究检测冠心病患者和正常对照组血浆中网膜素-1、白介素-18和白介素-16的水平，探讨这些细胞因子与冠心病的关系。
　　 第一部分
　　 血浆网膜素-1和白介素-18水平与冠心病关系的研究
　　 目的：检测冠心病患者和正常对照组血浆中网膜素-1和白介素-18的水平，探讨这两种细胞因子与冠心病的关系。
　　 方法：选择收集从2011年5月至2011年11月住院的患者87例进行研究。66例患者为冠心病组，冠心病组分为2个亚组，其中38例为不稳定型心绞痛(UAP)组，28例为稳定型心绞痛(SAP)组。21例患者为对照组。对所有患者测量其身高、体质量、血压、描记心电图；抽取空腹静脉血，检测血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇；行冠状动脉造影检查，对冠状动脉狭窄病变应用Gensini积分系统进行评分；应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血浆网膜素-1和IL-18水平。
　　 结果：1.冠心病组血浆网膜素-1水平较对照组低，两组差异有统计学意义(P<0.01)；冠心病组血浆IL-18水平和Gensini积分较对照组高，两组差异有统计学意义(P<0.01)；而网膜素-1、IL-18水平及Gensini积分在UAP组与SAP组之间无明显差异(P>0.05)。2.网膜素-1与体质量指数(BMI)负相关(r=-0.016，P<0.01)，IL-18与BMI正相关(r=0.154，P<0.01)。3.IL-18与Gensini积分正相关(r=0.092，P<0.01)。4.收缩压、FG、TC、HDL-c、LDL-c、网膜素-1、IL-18和Gensini积分分别与冠心病相关(P<0.05或P<0.01)。5.网膜素-1、IL-18与冠心病分别相关(P<0.05或P<0.01)。
　　 结论：冠心病患者，血浆网膜素-1水平降低，IL-18水平升高，并分别与冠心病相关，提示网膜素-1和IL-18在冠心病的发病或进展中发挥了一定作用，这为我们干预冠心病的发病和进展提供了新的思路。
　　 第二部分
　　 血浆白介素-16水平与冠心病关系的研究
　　 目的：检测冠心病患者和正常对照组血浆中白介素-16的水平，探讨其与冠心病的关系。
　　 方法：选择收集从2011年5月至2011年11月住院的患者87例进行研究。66例患者为冠心病组，冠心病组分为2个亚组，其中38例为不稳定型心绞痛(UAP)组，28例为稳定型心绞痛(SAP)组。21例患者为对照组。对所有患者测量其身高、体质量、血压、描记心电图；抽取空腹静脉血，检测血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇；行冠状动脉造影检查，对冠状动脉狭窄病变应用Gensini积分系统进行评分；应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血浆IL-16水平。
　　 结果：1.冠心病组血浆IL-16水平较对照组高，两组差异有统计学意义(p=0.01)；而IL-16水平在UAP组与SAP组之间无明显差异(p>0.05)。冠心病组Gensini积分较对照组高，两组差异有统计学意义(p<0.01)。2.收缩压、FG、TC、HDL-c、LDL-c、IL-16和Gensini积分分别与冠心病相关(p<0.05或p<0.01)。
　　 3.IL-16与冠心病相关(p<0.05)。
　　 结论：冠心病患者，血浆IL-16水平升高，与冠心病相关，提示IL-16在冠心病的发病中起一定作用。这将为我们干预冠心病的发病提供新的靶点。