阿折地平片工艺优化及工艺规程设计

摘要

抗高血压药(antihypertensive)用于治疗高血压。世界卫生组织建议高血压诊断标准为成人血压超过21.3/12.6kPa(160/95 mmHg)者。按发病它又分为原发性高血压及继发性高血压。原发性高血压，约占90％，是在各种因素影响下，血压调节功能失调所致。继发性高血压，约占5％～10％，其血压的升高是某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等。正常人收缩压随年龄增加而升高，故原发性高血压发病率随年龄逐渐上升。40岁-50岁以上较为多见，我国成人原发性高血压发病率为3.5％-10.0％。
　　 阿折地平是一种新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，临床用于治疗高血压。阿折地平片是既能在白天将血压降到安全范围内，又能有效的阻止或延长由于长期高血压所导致的循环系统紊乱进程，没有副作用或较少副作用的，是一种理想的抗高血压药。本文主要对8mg规格的阿折地平片进行研究。
　　 阿折地平片在我国目前(本文研究开始的的时候)尚未上市，亦无进口，属于三类新药中的第1小类。
　　 在相关文献和预试验的基础上，对影响药物溶出度的聚山梨酯80、交联羧甲纤维素钠、微晶纤维素，以阿折地平45min的溶出度为指标，采用L9(34)正交表进行筛选，最终筛选出阿折地平片最佳处方，从而确定阿折地平片工艺。按优化工艺制备三批样品，对其中一批样品进行高温、高湿、强光等影响因素的考察，对3批样品进行6个月加速试验和36个月长期稳定性考察，对阿折地平优化工艺生产出的产品进行详细的质量研究，确证了样品的稳定性和决定了本品有效期。按照《药品生产质量管理规范(2010年修订)》要求，制剂的工艺规程的内容至少应当包括生产处方(包括产品名称、产品剂型、规格和批量；所用原辅料清单，阐明每一物料的指定名称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还应当说明计算方法)、生产操作要求(包括对所用设备的说明；关键设备的准备所采用的方法或相应操作规程编号；详细的生产步骤和工艺参数说明；所有中间控制方法及标准；预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度；待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件；需要说明的注意事项)、包装操作要求(以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式)，按照上述要求，我们在工艺优化和中试设备预试验的基础上，设计了阿折地平片生产每一步的工艺参数，并进一步设计了阿折地平片的完整工艺规程。
　　 在中试设备上，进行三批试验，对工艺规程的每一步的重要参数进行了验证，针对阿折地平片的每一个步骤的不同性质和要求，采用多种方法和检测手段，如混合过程，主要验证物料是否混合的均匀，采用目测法、HPLC法、松密度测定等等方法和手段；干燥过程，主要验证干燥后物料水分指标是否合格，采用水分测定法；压片过程，主要验证素片能否达到质量标准的要求，采用溶出度法、HPLC法、目测法等等方法；包装过程，主要验证包装是否合格，采用目测法。结果表明阿折地平片(8mg)工艺生产可行，工艺流程及工艺参数能够保证产品质量；工艺可靠、稳定。