万古霉素在接受CRRT和未接受CRRT重症患者中的药代动力学研究

摘要

研究目的：分析和比较ICU重症患者中接受CRRT治疗(CRRT组)及未接受CRRT治疗(非CRRT组)的患者，给予万古霉素治疗时药代动力学特征改变以及影响因素，为重症患者临床药物治疗决策提供参考。
　　 方法：选取山东大学齐鲁医院2010年3月至2011年11月入住ICU病房的肾脏功能受损、需要接受万古霉素治疗的重症感染患者，根据是否接受血液净化治疗分为CRRT治疗组和对照组，并根据肌酐清除率剂量曲线对肾脏功能严重受损患者调整万古霉素给药量。记录患者给药前后的生命体征及临床生化指标，采集给药后血液样本，用Abbott AxSYM VancomycinⅡ(FPIA法)进行万古霉素的血药浓度测定，实验数据经DAS2.0软件处理计算药代动力学参数，应用PASWv20.0统计分析软件进行统计学分析，进行血液净化患者应用万古霉素治疗的药代动力学分析，对万古霉素进行PK/PD评价。
　　 结果：共入组16例患者，其中CRRT组患者8例(AQURIUS自动液体平衡监测器，Baxter HF1200血液净化滤器，CVVH模式7例，CVVHD1例，血流速度150-180ml/min，置换液1000-1500ml/h)，非CRRT组患者8例，除未进行CRRT治疗外，接受的常规治疗方法与CRRT组患者相同。药代动力学分析结果认为万古霉素药代动力学参数以二室模型为主。接受CRRT治疗的患者药代动力学参数为：分布相t1/2a=0.31h，分布容积Vd=0.26L/kg，消除相t1/2β=13.82h，药物总清除率CL=0.067L/min，给药后AUCD-∞=477.79(mg/L)·h，治疗峰浓度43.34mg/L，谷浓度14.97mg/L。与对照组相比，药物分布较快(0.31h vs.0.57h，P=0.069)，药物清除半衰期明显缩短(13.82h vs.36.97h，P=0.002)，药物分布容积无明显差异(P=0.850)，体内治疗药物峰谷浓度均在目标范围，无显著差异。对所有非CRRT组8例患者进行双变量相关性分析，可得CLCR、SOFA评分与药物清除率CL呈现正相关(r=0.8，P<0.05；r=0.76，P<0.05)，白蛋白Alb与表观分布容积Vd呈正相关(r=0.902，P<0.01)。
　　 结论：CRRT治疗可增加万古霉素的药物分布与清除速率，因此需要增加给药剂量以保证有效达标，同时表观肌酐清除率可以作为给药策略的决策依据。肾功能受损的重症患者其体内药代动力学过程与患者的肾脏功能、年龄、体重、血浆白蛋白，重症评分及SOFA评分呈现良好相关性。体重和肌酐清除率可以作为药物剂量调整的依据。