噻托溴铵与沙美特罗、沙美特罗/氟替卡松对COPD患者治疗效果的meta分析

摘要

目的:
　　 GOLD2011指南中推荐对稳定期COPD患者应用LABA或LAMA控制症状及急性加重次数，关于LABA和LAMA哪种药物单用效果更好仍存在争议。本文对噻托溴铵与沙美特罗、沙美特罗/氟替卡松治疗效果进行系统分析。
　　 方法:
　　 检索Internet上的PubMed数据库、The Cochrane Library、 EMBASE数据库、CNKI、万方数据库，检索自建库至2013年3月1日所有公开发表的关于比较噻托溴铵与沙美特罗的随机对照试验。查找相关专业的杂志及会议记录，或询问相关专业的专家，收录数据库中漏检的文献。收录文献无语言限制，不收录未发表的文献。主要检索词包括:慢性阻塞性肺疾病、沙美特罗、噻托溴铵、氟替卡松、tiotropium、salmeterol、Serevent、fluticasone(检索策略为(tiotropium)and(salmeterolor Serevent or fluticasone))。检索工作由2名参与人员各自独立进行，最后汇总结果。对于检索到的所有中英文文献，由2人各自独立进行筛选，筛选完成后两人汇总结果，对有异议的文章交由第3位权威的研究者（姜淑娟教授）进行评价和裁定。筛选过程根据制定好的纳入和排除标准阅读文献的题目和摘要进行初筛。初筛后查找收录文献的全文，方式有通过PubMed购买、向文献原作者索取、通过Intenet求助医学工作者，尽可能收集全文献的全文，之后阅读全文对文献进行二次筛选。制定详细的纳入与排除标准，所有文献采用Jadad改良量表进行评分。采用Cochrane协作网站的Revman5.0（Review Manager5.0）软件进行统计分析。
　　 结果:
　　 收录文献与质量:初步获得文献314篇，根据摘要阅读后筛选出文献22篇，进一步阅读全文后共收录文献7篇。15篇文献排除原因如下:5篇文献无对照组，3篇文献设计存在缺陷，1篇为重复研究，3篇文献研究对照组不符合要求，3篇文献无所需终点指标。根据Jadad改良量表进行文献评价，评价工作由2人各自独立完成，最后汇总结果。7篇文献中4篇文献6分，2篇文献5分，1篇4分，文献总体质量较高（平均分5.4分）。
　　 共有6项试验纳入了急性加重指标，P=0.98，I2=0％，组间异质性小，应用固定模型分析，OR=0.85，95％CI为(0.78，0.92)。结果提示噻托溴铵组急性加重次数低于沙美特罗联合或不联合氟替卡松组。共有4项试验纳入了FEV1，P=0.37，I2=5％，组间异质性小，应用固定模型分析，MD=27.51，95％CI为(8.50，46.52)。结果提示噻托溴铵组改善FEV1效果优于沙美特罗联合或不联合氟替卡松组。
　　 根据是否联合氟替卡松将沙美特罗组分为2个亚组，共有3项试验纳入了噻托溴铵和沙美特罗，P=0.95，I2=0％，组间异质性小，应用固定模型分析，OR=0.84，95％CI为(0.76，0.92)。结果提示噻托溴铵组急性加重次数低于沙美特罗组。共有3项试验纳入了噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松，P=0.81，I2=0％，组间异质性小，应用固定模型分析，OR=0.90，95％CI为(0.72，1.11)，结果提示噻托溴铵组对急性加重次数的影响与沙美特罗/氟替卡松组无明显差异。
　　 根据是否联合氟替卡松将沙美特罗组分为2个亚组，共有2项试验为噻托溴铵和沙美特罗，P=0.26，I2=20％，组间异质性小，应用固定模型分析，MD=28.95，95％CI为(6.48，51.48)。结果提示噻托溴铵组对FEV1改善效果优于沙美特罗组。共有2项试验为噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松组，P=0.20，I2=40％，组间异质性较小，应用固定模型分析，MD=14.08，95％CI为(-44.88，73.05)。结果提示噻托溴铵组对FEV1改善效果与沙美特罗/氟替卡松组无明显统计学差异。
　　 结论:
　　 1.噻托溴铵对稳定期COPD患者减少急性加重和改善FEV1优于沙美特罗联合或不联合氟替卡松;
　　 2.噻托溴铵对稳定期COPD患者减少急性加重和改善FEV1优于单独应用沙美特罗;
　　 3.噻托溴铵对稳定期COPD患者减少急性加重和改善FEV1与应用沙美特罗联合氟替卡松无明显差异。