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miR-21和miR-155的高表达与非小细胞肺癌预后关系的系统性评价和Meta分析

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1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

附表

附图

参考文献

综述

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摘要

目的:肺癌死亡已居全世界范围内癌症死因的首位,发病率和死亡率均呈上升趋势,严重威胁着人类的生命健康。因此,临床上亟需寻找一种有效的肿瘤标志物来判断其预后。microRNAs是一类内源性非蛋白质编码的小分子RNA,通过与靶mRNA3'端非翻译区互补配对,在翻译后水平调节靶基因的表达。随着越来越多的microRNAs被发现,其生物学功能也逐渐被认识和关注,成为医学研究的热点之一。既有研究证明microRNAs可以作为肺癌预后的判断指标,但相关研究涉及多种microRNAs且其预后价值尚存在争议。目前尚无有关microRNAs与肺癌预后的系统性评价。本研究旨在通过meta分析的方法整合数据,评价microRNA的表达与肺癌预后的相关性。
   方法:检索Pubmed、Embase、Web of Science等数据库中microRNA与非小细胞肺癌预后关系的研究(截止至2012年3月),按照已拟定的纳入与剔除标准筛选符合系统性评价标准的研究。提取并整理各项研究中的数据,建立数据库。对纳入的文献进行统计学描述,连续性变量采用中位数和四分位数间距,分类变量采用百分比频率。将文献中有预后价值的单个microRNA或多个联合检测的microRNAs定义为预后相关性microRNA。文献中的风险比、95%可信区间及P值用以综合定量评价microRNA与预后的相关性。对研究频率最高的两种microRNAs(miR-21和miR-155)进行meta分析,借助统计分析软件STATA11.0评价研究间的异质性,计算合并风险比HR值及95%可信区间CI。
   结果:通过Pubmed,Embase,Ovid以及Web of Science数据库的初筛,共检索到635篇公开发表的关于miRNAs与肺癌预后的文献。最终共纳入29项研究,其中11项用于meta分析。中位样本量为88人(四分位数间距[IQR]=53-193),以P=0.05为检验水准,我们可以从文献中提取或通过计算得到的,具有统计学意义的中位风险比值为2.855(IQR=2.01-5.035)。研究最多的临床结局是总生存率(23篇)和无复发生存率(6篇),而癌症相关生存率和无进展生存率则很少提及。纳入文献所述肺癌的临床结局中,研究最为广泛的是非小细胞肺癌,共有27篇文献报道。与肺癌的生存或复发相关且具有统计学意义的miRNAs从1种至36种不等。研究预后价值的microRNAs共计141种,其中miR-155,miR-21,miR-34以及let-7的研究频率最高,分别占4.26%,5.67%,8.51%,7.80%。高表达miR-21的非小细胞肺癌患者的总生存率(HR=2.32[1.17-4.62],P<0.05),及腺癌患者的无复发生存率或肿瘤相关生存率(HR=2.43[1.67-3.54],P=0.000)均降低。高表达miR-155的非小细胞肺癌患者,其无复发生存率或肿瘤相关生存率(HR=1.42[1.10-1.83],P=0.007)降低而总生存率(HR=2.09[0.68-6.41],P>0.05)无统计学意义。
   结论:通过meta分析的方法,我们的研究结果提示miR-21和miR-155的表达异常与部分临床结局具有统计相关性。miR-21关于总生存率和无复发生存率或肿瘤相关生存率的评估,以及miR-155关于无复发生存率或肿瘤相关生存率的评估,其合并风险比值均具有统计学意义,表明高表达的miR-21和miR-155在一定程度上可以预测肺癌患者的不良预后,有望成为新型的肺癌生物学标志物。虽然目前对miRNAs的研究已取得了很大的进展,但应用miRNAs判断肺癌预后仍存在许多尚未解决的问题,有待更多设计良好的大规模标准化研究进一步证实。

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