2型糖尿病患者空腹胰高糖素水平和胰高糖素/胰岛素比值与病程和糖尿病慢性并发症的相关性分析

摘要

研究背景
　　胰高糖素是机体内拮抗胰岛素作用、升高血糖的重要激素之一，2型糖尿病(T2DM)患者普遍存在高胰高糖素血症，且胰高糖素分泌对高血糖和胰岛素等抑制性调节因子的敏感性降低，是导致T2DM患者空腹或餐后血糖升高的重要机制之一。目前，关于T2DM患者血胰高糖素水平随病程进展的演变趋势或胰高糖素与糖尿病慢性并发症的关系较少有文献报道。
　　研究目的
　　比较不同病程阶段的T2DM患者空腹胰高糖素水平(FGLC)及胰高糖素/胰岛素(FGLC/FINS)比值的差异并分析其与糖尿病病程、血糖控制情况和各种糖尿病慢性并发症的相关性。
　　研究方法
　　选取2013年1月-2013年5月期间于山东大学齐鲁医院内分泌科住院的262例2型糖尿病患者为研究对象，根据糖尿病病程分为5组:病程＜5年为A组（65例），≧5年且＜10年为B组（62例），≧10年且＜15年为C组（46例），≧15年且＜20年为D组（45例），≧20年E组（44例），比较各组空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、C肽(FCP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、FGLC、FGLC/FINS比值及其他指标的差异并分析其与糖尿病病程以及空腹血糖、糖化血红蛋白的相关性。
　　根据是否患糖尿病肾病(DN)，将研究对象分为糖尿病肾病组（DN组）和非糖尿病肾病组(N-DN)组，比较两组间FGLC、FGLC/FINS比值及其他指标的差异并分析其与DN的相关性。
　　根据是否患糖尿病视网膜病变(DR)，将研究对象分为DR组和N-DR组，比较两组间FGLC、FGLC/FINS比值及其他指标的差异并分析其与DR的相关性。
　　根据是否患糖尿病周围神经病变(DPN)，将研究对象分为DPN组和N-DPN组，比较两组间FGLC、FGLC/FINS比值及其他指标的差异并分析其与DPN的相关性。
　　结果
　　1.反映空腹β细胞功能的指标如FINS、FCP、胰岛素释放指数(HOMA-β)在各组间呈下降趋势且在矫正性别、年龄、BMI后与病程呈负相关（r=-0.149,-0.318,-0.342;P=0.016,0.000,0.000）;胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)无显著性差异且与病程无相关性;FGLC在总体上与病程无相关性，但A、B、C三组FGLC水平依次升高(P＜0.05）且与病程呈正相关(r=0.333，P=0.000)，D、E组FGLC较C组略有降低(P＜0.05)且与病程无显著相关性;A、B、C三组FGLC/FINS比值依次升高，D、E组该比值也高于A、B组且与C组接近，偏相关分析示该比值与病程呈正相关（r=0.243，P=0.000）。
　　2.偏相关分析示FBG和HbA1c与病程呈正相关(r=0.250,0.138;P=0.000,0.026)，多元线性回归分析示FGLC或FGLC/FINS比值同时为FBG和HbA1c的重要影响因素。
　　3.DN组平均病程长于N-DN组，FBG、FINS、HOMA-IR、FGLC、FGLC/FINS比值均较N-DN组显著升高（P＜0.05）;logistic回归分析示FGLC或FGLC/FINS比值升高是DN的危险因素(OR=1.019或1.172;P=0.003或0.002)。
　　4.DR组和N-DR组间FGLC水平和FGLC/FINS比值均无显著性差异(P＞0.05)，且FGLC或FGLC/FINS比值与DR无明显相关性。
　　5.DPN组FGLC/FINS水平比N-DPN组显著升高(P＜0.05)，但两组间FGLC水平无明显差异(P＞0.05）且FGLC或FGLC/FINS比值与DPN无明显相关性。
　　结论
　　1.2型糖尿病患者空腹胰岛β随病程进展进行性衰退;
　　2.自诊断起15年内2型糖尿病患者FGLC随病程进展逐渐升高，此后出现轻度降低，但FGLC/FINS比值始终随病程进展呈上升趋势，二者是影响2型糖尿病患者血糖控制水平的重要因素;
　　3.FGLC或FGLC/FINS比值是DN的危险因素;未发现FGLC或FGLC/FINS比值与DR或DPN具有相关性。

目录

声明

摘要

缩略词索引

前言

1．胰岛α细胞的起源及胰高糖素的合成和分泌

2．胰高糖素的生理作用

3．胰高糖素分泌异常与2型糖尿病

4．胰高糖素与糖尿病慢性并发症的关系

资料与方法

1．研究对象

2 方法

3 统计学处理

结果

1．FGLC及FGLC／FINS比值与病程的相关性分析

2．FGLC及FGLC／FINS与血糖控制水平的相关性分析

3 FGLC、FGLC／FINS比值与糖尿病慢性并发症的相关性分析

讨论

1．2型糖尿病患者空腹胰岛α、β细胞功能与病程的关系

2．空腹胰高糖素及胰高糖素／胰岛素比值与血糖控制水平的相关性

3 空腹胰高糖素和胰高糖素／胰岛素比值与糖尿病慢性并发症的相关性

4．抑制胰高糖素作用的研究进展

5．不足之处

结论

附表

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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