子宫腺肌病患者内膜组织中Dusp6,Sprouty4及Sef的表达缺失及其意义

摘要

背景：
　　子宫腺肌病(adenomyosis，AM)是一种常见的良性妇科疾病，子宫内膜组织向子宫肌层浸润，引起子宫肌层的炎症和增生反映，可引起周期性或非周期性的盆腔痛和不规则阴道流血。Multivariate分析表明子宫腺肌病的患病率和妇女的年龄、妊娠及盆腔子宫内膜异位症显著相关。然而，其病因和发病机制目前尚不明确。
　　纤维生长因子-2(Fibroblast growth factor，FGF2)是最早被确认的血管形成性生长因子之一，FGF2通过酪氨酸激酶受体(RTKs)FGFR1而激活一系列的细胞内信号传导通路，从而形成完整的FGF信号传导通路:FGF2/MAPK/ERK1/2信号通路。活化的ERK1/2最终调节多种细胞活性，包括基因表达、有丝分裂、细胞增殖、细胞存活与凋亡以及细胞分化等多种细胞生物效应。近年研究证实，FGF通路的活性受多个负反馈抑制因子严密控制，例如特异性双重磷酸酶6(Dual-specificity phosphatase 6,Dusp6),Sproutys(SPRYs)和Sef(Similar expression to fgf genes)，可以形成生理性的负反馈环以限制FGFs/MAPK/ERK1/2信号传导通路的过度活化。
　　目的：
　　以子宫腺肌病在位内膜（实验组）和正常子宫内膜组织（对照组）为研究对象，通过检测Dusp6，Sprouty4和Sef的蛋白及mRNA的组织定位及表达程度，探讨Dusp6，Sprouty4和Sef在子宫腺肌病组织中的表达及其临床意义。
　　方法：
　　实验组为因子宫腺肌病行子宫切除术标本，经病理检查证实均为子宫腺肌病，共30例;对照组为因子宫平滑肌瘤行子宫切除术标本，内膜经病理检查证实均为正常内膜，共29例，。应用免疫组织化学SP法和原位杂交技术分别检测各组织中Dusp6，Sprouty4和Sef的蛋白及mRNA的组织定位和表达强度，分析对比其差异。
　　结果：
　　对照组及实验组子宫内膜腺上皮细胞中，Dusp6，Sprouty4及Sef蛋白的免疫组化染色呈强阳性，且主要聚集在细胞浆中，间质细胞着色很浅。腺上皮细胞的表达强度明显大于间质细胞，免疫组织化学阳性结果为出现淡黄色至棕黄色颗粒。Dusp6，Sprouty4及Sef蛋白在子宫腺肌病在位内膜腺体细胞中的表达明显低于正常子宫内膜腺体细胞(P＜0.05)。对照组和实验组，Dusp6，Sprouty4及Sef蛋白的表达水平在增生期与分泌期均无统计学差异(P＞0.05)。Dusp6，Sprouty4及Sef mRNA在子宫腺肌病在位内膜的表达阳性率低于正常子宫内膜腺体细胞(P＜0.01)，其中，阳性信号主要位于腺上皮细胞胞浆，间质细胞阳性细胞率较低。
　　结论：
　　1.FGF2/MAPK/ERK1/2信号通路的负调控因子Dusp6，Sprouty4和Sef的蛋白及mRNA在实验组子宫腺肌病在位内膜中的表达显著低于对照组的正常子宫内膜，这三个分子表达的下调很可能通过对FGF通路的调节对子宫腺肌病的发生发展起重要作用。
　　2.Dusp6，Sprouty4和Sef的蛋白及mRNA，在子宫腺肌病在位内膜增生期与分泌期表达上无显著统计学差异，正常子宫内膜也是如此。Dusp6，Sprouty4和Sef的蛋白及mRNA的表达没有随雌孕激素周期性的改变，很可能不受雌孕激素的调节。

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结果

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结论

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