黏蛋白1在食管鳞癌中的表达及其与临床病理及预后的关系

摘要

目的：食管癌的病理类型中鳞癌占90％以上且患者预后不佳。目前TNM分期是判断食管鳞癌患者预后的主要方法，但仍缺乏敏感性。故寻找准确的肿瘤分子生物学标志物判断食管鳞癌患者的预后对于指导临床治疗具有重要意义。多项研究发现黏蛋白1(MUC1)在多种肿瘤细胞中高表达，并与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移、预后等密切相关。本研究通过检测MUC1在食管鳞癌和正常食管组织中的表达，分析其表达程度与临床病理及患者预后的关系。
　　方法：对2007年1月至2010年1月间接受手术治疗且临床病理资料完整的76例食管鳞癌患者进行回顾性研究。分别采用蛋白质免疫印迹法（Western-blotting）和免疫组织化学染色法(IHC)检测76例食管鳞癌组织和19例正常食管粘膜组织中MUC1的表达差异，并依据文献上的方法进行结果判定。应用SPSS19.0统计软件分析，建立数据库。采用x2检验判断相关性，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Log-rank检验判断生存差异性，采用Cox比例风险模型进行多因素分析判定独立预后因素。
　　结果：1、Western-blotting检测:MUC1在食管鳞癌组织及正常食管组织中的相对表达水平分别为0.77±0.11和0.24±0.89，差异明显，具有统计学意义(F=7.6，P＜0.05)。2、免疫组化检测:在食管鳞癌组织中MUC1的表达较正常食管组织中明显升高。MUC1在正常食管组织中仅在细胞膜及部分细胞核微弱表达，而在食管鳞癌组织中MUC1以细胞核表达为主，部分表达于细胞膜，这与MUC1作为一种跨膜糖蛋白在正常组织中的定位不完全相同。3、临床病理资料的统计学分析和独立预后不良因素判定:MUC1蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为72.4％(55/76)，在正常食管组织中的阳性表达率为10.5％(2/19)，两者差异有统计学意义(P＜0.01);在T1、T2、T3+T4组中MUC1阳性表达率分别为42.9％(6/14)、71.4％(15/21)和82.9％(34/41)，差异明显(P＜0.05)。肿瘤中高分化组与低分化组MUC1的阳性表达率分别为60.0％(21/35)和82.9％(34/41)，两者差异有统计学意义(P＜0.05);有、无淋巴结转移者的MUC1阳性表达率分别为86.1％(31/36)和60.0％(24/40)，两者差异明显(P＜0.01)，而MUC1的表达与患者的性别、年龄、病变长度及TNM分期无明显相关(P＞0.05)。患者总体5年生存率为25.0％(19/76)，伴有MUC1表达阳性患者的5年生存率为16.4％(9/55)，表达阴性患者5年生存率为47.6％(10/21)，差异有统计学意义(P＜0.05)。COX回归分析显示，淋巴结转移(P=0.007)、T分期(P=0.043)及MUC1的阳性表达(P=0.01)是独立的预后不良因素。
　　结论：MUC1在食管鳞癌组织中的表达明显高于其在正常食管组织中的表达;MUC1在食管鳞癌组织中的表达以细胞核表达为主，随着T分期的升高，MUC1的阳性表达率也逐渐升高;肿瘤中-高分化组中MUC1的阳性表达率明显低于低分化组;MUC1在淋巴结转移阴性组中的阳性表达率明显低于阳性组，这提示肿瘤的侵袭性随着MUC1的表达升高而不断增强。伴有MUC1表达阳性患者的5年生存率明显低于表达阴性患者，MUC1可以作为评估患者预后的分子生物学标志。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

资料与方法

1．收集标本及整理相关临床病理资料

2． Western-blotting方法检测MUC1蛋白在ESCC和正常食管组织中的表达

3．免疫组织化学法检测MUC1蛋白在ESCC和正常食管组织中的表达

4．统计学分析

结果

1．Western-blotting检测MUC1在正常食管组织(Normal)和ESCC中的表达

2．免疫组化检测MUC1在ESCC和正常组织中的表达

3．MUC1的表达与患者临床病理及预后的关系

讨论

1．MUC1在食管鳞癌组织中的表达

2．MUC1与患者临床病理及预后的关系

3．总结与展望

结论

附图表

参考文献

综述 MUC1与肿瘤转移的关系及其靶向治疗的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的文章