肿瘤浸润中性粒细胞在非小细胞肺癌转移中的作用研究

摘要

背景:肿瘤转移是导致癌症相关死亡的首要原因。现有研究发现存在一种快速的机制，能够在肿瘤发展的早期阶段驱动肿瘤细胞发生播散。肿瘤相关的炎症和肿瘤的发展密切相关，尤其是肿瘤浸润的中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞。本文的主要目是研究非小细胞肺癌原发灶与转移灶中炎细胞浸润水平的差异，并探寻有促进肿瘤细胞转移作用的关键炎细胞亚型。此外，我们对关键的炎细胞亚型也进行了相关临床研究。
　　方法:纳入本项回顾性研究的患者共82人，包括初次诊断时伴有远处转移并且原发灶与转移灶一并切除的非小细胞肺癌患者41人，和另外41位与之配对的未发生转移只切除原发灶的患者。应用免疫组织化学染色检测123例肿瘤组织（包括转移组原发灶和转移灶各41例、未转移组原发灶41例）中CD66b+中性粒细胞、CD8+T淋巴细胞、CD163+巨噬细胞、E-钙黏蛋白和CXCL5的浸润和表达水平。应用Pearson卡方检验或Fisher精确检验进行肿瘤浸润中性粒细胞和外周血中性粒细胞与临床病理特征的相关性研究。应用Wilcoxon符号秩和检验比较原发灶与转移灶间浸润炎细胞的分布差异，以及转移组与未转移组原发灶间的分布差异。Spearman秩检验用于多项相关性研究。所有统计学分析中，若p＜0.05则认为有统计学意义。
　　结果:CD66b+中性粒细胞的肿瘤浸润水平在转移组患者的原发灶明显高于其转移灶(p＜0.001)和未转移组患者的原发灶(p＜0.001)。但是，CD8+T淋巴细胞(p=0.288，p=0.325)和CD163+巨噬细胞(p=0.726，p=0.975)并没有明显的浸润差异。此外，CD66b+中性粒细胞的肿瘤浸润水平和CXCL5的表达水平呈正相关（Spearman相关系数=0.505，p＜0.001），而与E-钙黏蛋白的表达呈负相关（Spearman相关系数=-0.479，p＜0.001）。同时，肿瘤浸润中性粒细胞的浸润水平和外周血中性粒细胞水平呈正相关（Spearman相关系数=-0.493，p＜0.001)。进一步的研究发现，肿瘤浸润中性粒细胞(Spearman相关系数=0.415，p＜0.001)和外周血中性粒细胞（Spearman相关系数=0.334，p=0.002）与阳性淋巴结转移个数均存在明显的相关性。
　　结论:我们的研究表明CD66b+的中性粒细胞，作为关键的炎细胞亚型，主要在肿瘤的原发灶大量聚集，而以淋巴细胞和巨噬细胞为主的其他亚型炎细胞在原发灶和转移灶的浸润并没有明显差异。肿瘤浸润中性粒细胞，在一定程度上通过诱导上皮间质转化，对非小细胞肺癌患者的转移发挥了重要作用。此外，与肿瘤浸润中性粒细胞有明显相关性的外周血中性粒细胞，或许可以作为一项简单易行的非小细胞肺癌的转移监测指标。

目录

声明

摘要

符号说明

1 前言

2 材料与方法

2．1 病人选择及临床资料收集

2．2 免疫组织化学染色

2．3 免疫组织化学染色的评估

2．4 统计学分析

3 结果

3．1 患者的临床病理特征描述

3．2 CD66b+中性粒细胞、CD8+淋巴细胞、CD163+巨噬细胞在肺癌原发灶和转移灶的浸润情况和分布差异分析

3．3 CD66b+中性粒细胞、CD8+淋巴细胞、CD163+巨噬细胞在转移组和未转移组肺癌原发灶的浸润情况和分布差异分析

3．4 C066b+中性粒细胞的肿瘤内浸润水平和CXCL5表达的相关性分析

3．5 OD66b+中性粒细胞的肿瘤内浸润水平和E-钙黏蛋白表达的相关性分析

3．6 OD66b+中性粒细胞的肿瘤内浸润水平和外周血中性粒细胞计数的相关性分析

3．7 CD66b+中性粒细胞在肿瘤组织中的浸润与患者的各项临床病理特征的关系

3．8 外周血中性粒细胞的计数与患者的各项临床病理特征的关系

3．9 肿瘤浸润中性粒细胞和外周血中性粒细胞分别与阳性淋巴结转移个数的相关性分析

4 讨论

5 结论

附图表

参考文献

综述 肿瘤相关炎性细胞的研究进展

致谢

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