普萘洛尔和酚妥拉明在神经源性肺水肿中的作用

摘要

背景：神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)是指在无原发心、肺疾病的情况下，继发于各种中枢神经系统损伤的急性肺水肿。NPE是手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)最严重的并发症，它起病急骤，病情凶险，病死率极高，如抢救不及时、不适当，会有90％患者死亡。α-肾上腺素能受体阻滞剂-酚妥拉明和β-受体阻滞剂-普萘洛尔被广泛地用于手足口病(HFMD)并发NPE的治疗，这两种药物究竟能否有效防治NPE，其机制是什么，目前尚不清楚。神经肽Y(NPY)及P物质(SP)是参与神经源性炎症的重要物质，神经源性炎症在NPE的发病过程中起重要作用。本实验旨在建立NPE动物模型，通过观察酚妥拉明和普萘洛尔对NPY和SP的影响，探讨两种药物在NPE的作用，为临床防治NPE提供理论根据。
　　目的：探讨普萘洛尔和酚妥拉明在神经源性肺水肿(NPE)中的作用。
　　方法：将120只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组），神经源性肺水肿组（B组），普萘洛尔治疗组（C组），酚妥拉明治疗组（D组），每组30只。每组又分为造模后0.5h、6h、24h共3个时间点。除正常对照组外，采用Marmarous闭合性颅脑损伤模型致大鼠重度、弥漫性颅脑损伤。在造模后相应时间点处死大鼠，检测各组肺组织含水量变化，HE染色观察肺组织病理学改变，酶联免疫吸附法检测血清及肺泡灌洗液中神经肽Y(NPY)及P物质(SP)的含量，免疫组织化学法检测肺NPY、SP蛋白表达情况，并进行免疫组化评分(IHS)。
　　结果：B组与A组相比，伤后24h肺组织含水量增高(P＜0.05)，伤后6h血清NPY含量增高(P＜0.05)，伤后6h、伤后24h肺泡灌洗液NPY含量增高(均P＜0.05)，伤后0.5h、6h血清SP含量增高(均P＜0.05)，伤后0.5h肺泡灌洗液SP含量增高(P＜0.05)，伤后0.5h、6h、24h肺组织NPY蛋白表达增多(均P＜0.05)，伤后0.5h肺组织SP蛋白表达增多(P＜0.05)。C组与B组相比，伤后6h、24h肺组织含水量增高（均P＜0.05）;伤后6h、24h血清NPY含量增高(均P＜0.05)，伤后0.5h、6h及24h肺泡灌洗液NPY含量增高(均P＜0.05)，伤后0.5h血清及肺泡灌洗液SP含量增高(均P＜0.05)，伤后6h肺组织NPY蛋白表达增多(P＜0.05)，伤后0.5h、6h、24h肺组织SP蛋白表达增多(均P＜0.05)。D组与B组相比，伤后6h血清NPY含量降低(P＜0.05)，伤后6h、伤后24h肺泡灌洗液NPY含量降低(均P＜0.05)，伤后0.5h血清SP含量降低(P＜0.05)，伤后6h、24h肺组织NPY表达增多(均P＜0.05)，伤后0.5h肺组织SP蛋白表达增多(P＜0.05)。
　　结论：酚妥拉明能有效抑制NPY和SP分泌，减轻NPE，普萘洛尔能促使NPY和SP分泌，加重NPE。不建议将普萘洛尔应用于HFMD神经系统受累期和出现NPE后的治疗。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

1．研究对象

2．主要试剂

3．主要手术器材

4．主要仪器

5．实验方法

实验结果

1 肺组织含水量变化

2 四组血清中NPY含量变化

3 肺泡灌洗液中NPY含量变化

4 血清中SP的含量变化

5 肺泡灌洗液中SP含量变化

6 各组大鼠肺组织病理学观察

7 各组大鼠肺组织神经肽Y蛋白表达

8 各组大鼠肺组织SP蛋白表达

讨论

结论

附图

参考文献

综述 神经源性肺水肿的发病机制研究进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文