新型口服抗凝剂与华法林对房颤患者安全性和有效性对比的meta分析

摘要

背景：
　　心房颤动（Atrial Fibrillation，AF），简称房颤，是最常见的心律失常之一。房颤是发生卒中的独立危险因素，房颤所致的卒中具有很高的致死率和致残率，同时房颤时形成的血栓，还会造成肺栓塞、心肌梗死。因此在房颤患者的综合治疗中，规范化的抗凝治疗是必不可少的重要环节。华法林是目前临床上应用最广泛的抗凝药物，但因个体差异大，在使用过程中需密切监测凝血相关指标来调整药物剂量，这在一定程度上限制了华法林的应用。目前新型口服抗凝剂出现，包括达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班及依度沙班等，具有疗效稳定、安全性高且使用方便的特点。近年来国外的临床研究表明，新型口服抗凝剂在降低非瓣膜性房颤患者的严重出血方面效果优于华法林，但可能会带来胃肠道出血方面的风险，同时在预防卒中或血栓栓塞的疗效方面，结论尚不一致。
　　目的：
　　本研究通过meta分析的方法来进一步探讨新型口服抗凝剂和华法林对非瓣膜性房颤患者的安全性和有效性，为今后临床合理用药提供循证医学证据。
　　方法：
　　制定原始文献纳入标准及检索策略，计算机检索数据库:中国文献数据总库(CNKI)、万方数据库、中国科技期刊数据库(VIP)、Pubmed、Medline、Cochrane图书馆，收集截止2015年1月关于新型口服抗凝药和华法林对非瓣膜性房颤患者抗血栓栓塞治疗的安全性和有效性对比的相关文献。根据纳入研究是否随机对照试验、有无随机化隐藏、是否采用盲法及有无退出或失访对文献的质量进行评价，并采用RevMan5.2软件进行meta分析。
　　结果：
　　总共8篇文献纳入研究，7篇英文文献，1篇中文文献，其中5篇为随机对照试验，余均为回顾性对照研究。不同研究之间所选用的样本数、用药时间及随访时间均有较大差距。文献质量评估结果显示:评分6分的文献为4篇，5分的文献为1篇，4分的文献为3篇。meta分析结果显示，有效性方面，在降低非瓣膜性房颤患者脑卒中的发生方面，新型口服抗凝药优于华法林，且差异有统计学意义(RR=0.83，95％CI(0.71，0.97)，p=0.02)。亚组分析结果显示，新型口服抗凝药和华法林相比，可显著降低高卒中风险非瓣膜性房颤患者的卒中发生率，且差别有统计学意义(RR=0.86，95％CI(0.77，0.96)，p=0.008);新型口服抗凝药和华法林相比，可降低低卒中风险非瓣膜性房颤患者的卒中发生率，且差别有统计学意义(RR=0.73，95％CI(0.64，0.85)，p＜0.001)。在预防非瓣膜性房颤患者心肌梗死方面，二者差别无统计学意义(RR=0.82，95％CI(0.57，1.17)，p=0.27);新型口服抗凝药和华法林相比，可显著降低非瓣膜性房颤患者的全因死亡率，且差异有统计学意义(RR=0.90，95％CI(0.85，0.96)，p=0.001)。安全性方面，新型口服抗凝药在降低非瓣膜性房颤患者轻微出血方面效果优于华法林，且差异有统计学意义(RR=0.87，95％CI(0.76，0.99)，p=0.03)，在降低严重出血事件的发生率方面效果优于华法林且差异有统计学意义(RR=0.79,95％CI(0.74,0.85),p＜0.00001)。
　　结论：
　　1.新型口服抗凝剂在降低非瓣膜性房颤患者脑卒中发生率方面效果优于华法林。
　　2.新型口服抗凝剂和华法林对降低非瓣膜性房颤患者心肌梗死的发生率方面没有统计学差异。
　　3.新型口服抗凝药和华法林相比，可降低非瓣膜性房颤患者的全因死亡率。
　　4.在非瓣膜性房颤患者的轻微出血及严重出血方面，新型口服抗凝剂的安全性均高于华法林。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

1．研究设计

2．纳入文献的标准

3．文献检索策略及方法

4．文献的筛选

5．文献资料提取

6．文献质量评估

7．统计分析方法

结果

1．文献检索流程及结果

2．方法质量学评

3．结果

讨论

1．新型口服抗凝药和华法林对非瓣膜性房颤患者脑卒中发生的影响

2．新型口服抗凝药和华法林对降低非瓣膜性房颤患者心梗的影响

3．新型口服抗凝药和华法林对非瓣膜性房颤患者全因死亡率的影响

4．新型口服抗凝药和华法林对非瓣膜性房颤患者出血发生率的影响

5．新型口服抗凝药的局限性

结论

附表

附图

参考文献

综述

致谢