胎龄27～32周早产儿早期最佳呼吸管理模式的临床研究

摘要

目的：通过对胎龄(Gestational age，GA)27+0～32+6周早产儿早期的呼吸管理方法进行前瞻性研究分析，探讨早产儿早期有效的呼吸管理模式及INSURE技术应用的临床经验，以期改善早产儿生后早期的呼吸管理，提高其近期存活率及远期生活质量。
　　方法：⑴前瞻性收集2013年8月至2014年12月收住山东省立医院新生儿科胎龄27+0～32+6周的早产儿共127例，所有患儿均在我院出生且出生后30分钟内收入我院NICU，以矫正胎龄36周为观察研究终点。根据入院后随机采取的呼吸支持模式不同，分为nCPAP防治组(n=67)及PS防治组(n=60)。nCPAP防治组患儿入院后立即（生后0.5h内）给予无创nCPAP呼吸支持治疗，同时密切观察患儿自主呼吸情况，根据需要选择性应用PS。PS防治组患儿入院后立即（生后0.5h内）给予气管插管-预防性PS注入-拔管后nCPAP呼吸支持治疗，即INSURE技术。两组患儿若呼吸窘迫症状加重，达下述上机指征时均给予气管插管呼吸机辅助呼吸治疗。比较上述两组患儿早期NRDS的发生率、第二剂PS的使用率、需气管插管行机械通气(MV)的比例、总用氧时间、呼吸暂停、呼吸机相关性肺炎(VAP)、肺气漏、颅内出血、肺出血、新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的发生率，以及矫正胎龄至36周时死亡率和相关并发症如支气管肺发育不良(BPD)、宫外生长迟缓(EUGR)、早产儿视网膜病(ROP)等的发生率是否存在显著性差异。⑵选择2013年8月至2015年4月收住山东省立医院新生儿科GA27+0～32+6周呼吸暂停的早产儿59例，根据早产儿呼吸暂停(AOP)的治疗措施不同分为:咖啡因组(n=32):枸橼酸咖啡因首剂负荷量为20 mg/kg（相当于咖啡因碱基10mg/kg），24 h后给予维持量5 mg/kg（相当于咖啡因碱基2.5mg/kg），qd，静脉滴入;氨茶碱组(n=27):氨茶碱首剂负荷量5 mg/kg，12h后给予维持量2 mg/kg，q8～12h，静脉滴入;以矫正胎龄36周为观察研究终点。观察两组患儿AOP的治疗有效率、呼吸暂停终止时间、nCPAP应用时间、需用氧时间、需机械通气的比例，颅内出血、NEC等的发生率，总住院时间，以及矫正胎龄36周时体重，死亡率，BPD、EUGR、ROP发生率等临床参数的差异。
　　结果：①nCPAP防治组和PS防治组，以及咖啡因组和氨茶碱组早产儿的一般情况如性别、出生体重、胎龄、产前地塞米松的应用情况、分娩方式及生后1min和5min Apgar评分等相比较，均无显著性差异(P＞0.05)。②nCPAP防治组与PS防治组早产儿，NRDS的发生率以及矫正胎龄36周时死亡率，两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。③nCPAP防治组早产儿的PS使用率、总住院费用均显著低于PS防治组，差异有统计学意义(P＜0.05)。④nCPAP防治组和PS防治组患儿，有创呼吸机使用比例、总用氧时间、第二剂PS使用率，总住院天数，相关并发症如呼吸暂停、肺气漏、VAP、肺出血、颅内出血、NEC，以及矫正胎龄36周时BPD、EUGR和ROP的发生率相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。⑤咖啡因组与氨茶碱组早产儿相比较，治疗呼吸暂停的有效率明显升高(87.5％ vs55.6％)，AOP终止时间显著提前（72.33±8.67 vs96.60±10.61），差异有统计学意义(P＜0.05)。⑥咖啡因组与氨茶碱组相比较，咖啡因组患儿矫正胎龄36周时BPD(0.00％ vs18.52％)、EUGR(3.13％ vs22.22％)和ROP(0.00％ vs14.81％)发生率均低于氨茶碱组，差异有统计学意义(P＜0.05)。⑦咖啡因组患儿NEC发生率显著低于氨茶碱组(0.00％ vs14.81％)，需用氧时间显著短于氨茶碱组（82.35±1.96 vs158.13±2.89），需使用nCPAP的时间亦显著小于氨茶碱组（53.76±3.82 vs98.24±2.36），两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。⑧咖啡因组与氨茶碱组患儿颅内出血及矫正胎龄36周时死亡率等两组比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。
　　结论：⑴早产儿生后尽早给予无创nCPAP呼吸支持、根据需要选择性应用PS，与生后早期即联合给予预防性使用PS+无创nCPAP呼吸支持，临床疗效相当;但前项措施可明显减少PS使用几率、降低总住院费用。⑵枸橼酸咖啡因治疗胎龄27～32周早产儿呼吸暂停的临床疗效优于氨茶碱，且因减少有创机械通气几率、缩短用氧时间、显著改善早产儿重要脏器的氧供，从而降低早产儿矫正胎龄36周时BPD、EUGR和ROP的发生率。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

第一部分 胎龄27~32周早产儿生后早期给予nCPAP与联合应用预防性PS+nCPAP防治NRDS的疗效对比

研究对象与方法

研究结果

讨论

第二部分 枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗胎龄27~32周早产儿AOP疗效和安全性的对比观察

研究对象与方法

研究结果

讨论

全文结语

参考文献

综述 新生儿呼吸窘迫综合征诊治的研究进展

致谢

攻读学位期间发表的论文