PRC2复合物在卵巢肿瘤中的表达及其作用

摘要

目的：卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率较高的疾病，其5年生存率约为30％，是广大学者致力研究的热点之一。多梳基因家族PcG(Polycomb Group genes)是重要的表观遗传修饰基因，PRC2(Polycomb Repressive Complex2)作为PcG复合体的重要复合物之一，主要包括EZH2(Enhancer of Zeste Homolog2)、SUZ12(Suppressor of Zeste12 Homologue)、EED(Embryonic Ectoderm Development)和YY1（Yin Yang1）;它主要通过组蛋白修饰发挥基因沉默作用。EZH2是PRC2复合物中唯一具有酶活性的亚基，但SUZ12、EED和YY1是其发挥酶活性不可缺少的成分。本研究分别采用免疫组织化学和实时定量PCR(RT-PCR)方法检测PRC2复合物在卵巢肿瘤中的表达，旨在探究其在卵巢肿瘤的发生、发展、细胞的增殖及转移中可能发挥的作用，为卵巢肿瘤的诊断、治疗及预后提供新靶点。
　　方法：1.通过免疫组织化学方法检测15例正常卵巢组织、32例卵巢良性肿瘤、28例卵巢交界性肿瘤及50例卵巢癌原发灶和37例卵巢癌转移灶中EZH2、SUZ12、EED和YY1蛋白的表达情况，并对50例卵巢癌原发灶中Ki-67的表达进行检测。
　　2.采用实时定量PCR(RT-PCR)方法检测15例正常卵巢组织、23例卵巢良性肿瘤、23例交界性肿瘤和25例卵巢癌原发灶中EZH2mRNA、SUZ12mRNA、EEDmRNA和YY1mRNA的表达。
　　结果：1.PRC2复合物在卵巢癌原发灶及转移灶中的表达EZH2、SUZ12、EED和YY1蛋白在卵巢癌原发灶及转移灶中的表达无明显差异（P均＞0.05）。
　　2.PRC2复合物在不同卵巢肿瘤中的表达EZH2蛋白在卵巢癌细胞核中的表达明显高于正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤中的表达亦高于正常卵巢组织(P＜0.05，P＜0.05)，而良性肿瘤和交界性肿瘤中EZH2蛋白的表达无明显差异（P＞0.05）;SUZ12、EED和YY1蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤及卵巢癌中均明显高表达，但各组间表达无明显差异性（P均＞0.05）。
　　3.PRC2复合物的表达与卵巢癌临床病理特征的关系卵巢癌中EZH2蛋白的表达与肿瘤的分级、分期具有相关性(P＜0.01，P＜0.05)，但未发现SUZ12、EED和YY1蛋白的表达与卵巢癌临床病理特征之间有相关性（P均＞0.05）。
　　4.EZH2蛋白在卵巢肿瘤细胞质中的表达正常卵巢组织细胞质中无染色，卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤细胞质中EZH2的表达明显高于卵巢癌(P＜0.01，P＜0.01)，而良性肿瘤和交界性肿瘤中的表达无明显差异性(P＞0.05)。
　　5.Ki-67在卵巢癌中的表达在卵巢癌中Ki-67与EZH2蛋白在细胞核中的表达呈正相关性(r=0.40，P＜0.01)，但未发现与SUZ12、EED及YY1有相关性（P均＞0.05）。
　　6.PRC2复合物mRNA在不同卵巢肿瘤中的表达EZH2mRNA在卵巢癌中表达明显升高，分别是正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和交界性肿瘤的2.89倍、2.04倍、1.66倍(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，卵巢良性肿瘤及交界性肿瘤中EZH2mRNA的表达亦升高，分别是正常卵巢组织的1.42倍、1.75倍(P＜0.05，P＜0.05)，但在良性肿瘤及交界性肿瘤中的表达无明显差异性（P＞0.05）;而SUZ12mRNA、EEDmRNA及YY1mRNA在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤及卵巢癌中表达量相似，各组间无明显差异性（P均＞0.05）。
　　结论：1.EZH2作为PRC2复合物的核心蛋白，促进了卵巢癌的进展及肿瘤细胞的增殖。
　　2.EZH2蛋白有可能成为一种新的肿瘤标志物，在筛查卵巢癌及评估患者预后方面起到重要作用。
　　3.PRC2复合物在卵巢癌原发灶及转移灶中的表达无明显差异，故不能通过它的表达差异评估对卵巢癌转移产生的影响。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

附图

附表

参考文献

综述 PRC2复合物的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文