不同年龄组HC2和TCT及其联合检测在宫颈上皮内瘤变中的诊断准确性

摘要

背景：
　　宫颈癌是世界上威胁女性健康的第二大恶性肿瘤。宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN)反映了宫颈癌发生与发展的连续过程，是宫颈癌防治的重要阶段。持续性的高危型人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus，HPV)感染是导致CIN和宫颈癌的重要危险因素。CIN1的患者有很高的自然消退率，其进展为高级别病变风险极低，一般并不需要临床干预，定期随诊即可。一般把CIN2作为治疗的起点。宫颈癌筛查是宫颈癌防治的重要手段，明显的降低了宫颈癌的发生率和死亡率。宫颈细胞学和HPV检测是目前最重要的筛查手段，新柏氏液基细胞学技术(Thinprep Cytologic Test，TCT)和HPV DNA杂交捕获二代测试(Hybrid Capture2 test, HC2)分别是其目前应用最广的检测技术。目前世界上HPV检测主要用于微小细胞学异常（包括无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞(Atypical Squamous Cells of Undetermined Signification，ASCUS)和低度鳞状上皮内病变(Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion，LSIL))的分流和与宫颈细胞学的联合筛查。但是，因为微小细胞学异常的HPV感染率较高，其分流价值有限。既往有很多研究尝试提高HC2的诊断阈值来降低阴道镜转诊率，但仍存在争议。最近，几项大型的随机对照实验显示，HPV比宫颈细胞学更适合作为CIN的一线初筛。
　　2012年美国妇产科医师协会发表的宫颈癌筛查指南，对于不同年龄的患者有着不同的筛查策略。这是，因为不同年龄的女性有着各自的特点，其宫颈癌与 CIN的发病率有很大差异，其发病的高危因素也各不相同，比如HPV感染率和宫颈细胞学等。临床上对不同年龄的女性也应该有着不同的处理策略。
　　目的：
　　探究不同年龄组HC2和TCT及其联合检测在CIN中的诊断准确性。
　　方法：
　　回顾性分析2012年10月至2014年11月期间在北京协和医院行阴道镜活检的患者资料。纳入患者同时满足以下条件:(1)未接受过宫颈锥切治疗（环形电切术或冷刀锥切）或子宫全切术;(2)之前10年内未接受过物理治疗;(3)行阴道镜活检之前三月内有TCT和HC2的结果;(4)未处于妊娠状态。共计纳入患者1168例。
　　将患者按照年龄分为六组，分别为:-30，31-35，36-40，41-45，46-50，51-。应用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic curve，ROC)曲线和四格表法分析并比较:(1)不同年龄组HC2对CIN的诊断准确性;(2)不同年龄组TCT对CIN的诊断准确性;(3)不同年龄组TCT分流下HC2对CIN的诊断准确性;
　　(4)不同年龄组HC2分流下TCT对CIN的诊断准确性;(5)不同年龄组HC2和TCT联合检测对于CIN的诊断准确性;
　　结果：
　　(1)在所有纳入人群中，HC2对CIN的AUC值为0.567(95％CI:0.538-0.586)。50岁以上患者的AUC值高于50岁以下患者(P＜0.05)。
　　(2)各年龄组通过ROC曲线分析得出的最佳诊断阈值都大于1RLU/CO。随着年龄的提高，其最佳诊断阈值也随之升高。在30岁以下患者中其最佳诊断阈值为5.33 RLU/CO，31-50岁患者中最佳阈值为118.16RLU/CO，在50岁以上人群中，其最佳诊断阈值为420.16 RLU/CO。
　　(3)用HC2分流TCT时，在ASCUS患者中，各个年龄组之间AUC值的差异无统计学意义(P＞0.05)。在LSIL的患者中，其AUC的差异表现同总体人群一致。
　　(4)当以ASCUS为界时，TCT单独检测在各个年龄组的约登指数没有统计学差异(P＜0.05)，其诊断的准确性无差别。当以LSIL为界时，相对于总体人群，30岁以下患者的约登指数下降(P＜0.05)，31-50年龄组无明显差异(P＞0.05)，而50岁以上人群升高(P＜0.05)。并且，30岁以下，31-50岁和50岁以上三组之间两两之间比较都有统计学差异(P＜0.05)。
　　(5)在HPV阳性患者中，TCT（LSIL为界）检测的约登指数随年龄增长而升高，在30岁以下人群，31-50岁和50岁以上人群中两两比较有统计学差异(P＜0.05)。除了在30岁以下人群，HPV作为初筛的约登指数高于TCT作为初筛(P＜0.05)。
　　(6)当TCT以ASCUS为界时，各年龄组患者约登指数无明显差别。当TCT以LSIL为界时，50岁以上患者中联合检测的约登指数明显高于50岁以下患者(P＜0.05)。但是30以下患者和31-50岁患者之间无明显差别(P＞0.05)。
　　(7)当TCT以ASCUS为界时，联合检测相比于单独进行TCT检测的约登指数明显升高(P＜0.05)。并且相对于HC2阈值为1RLU/CO时，当提高HC2阈值到100 RLU/CO的时候，其约登指数更加升高(P＜0.05)。当TCT以LSIL为界时，联合检测与单独进行TCT检测的约登指数无统计学差异，改变HC2阈值亦不能改变结果。
　　结论：
　　(1)单独进行HC2和TCT检测以及HPV作为初筛时在50岁以上患者中的诊断准确性都高于50岁以下患者。TCT作为初筛和联合检测时各年龄组诊断准确性无差别。
　　(2)适当的提高HC2的诊断阈值可以提高诊断的准确性，并且随着年龄的提高，其最佳诊断阈值也随之升高。
　　(3)30岁以上人群中，HPV初筛比TCT初筛的诊断准确性更高。
　　(4)HC2和TCT联合检测比于单独进行TCT检测的诊断准确性更高。

目录

声明

摘要

符号说明

1、前言

2、方法

3、结果

4、讨论

5、结论

附表

附图

参考文献

文献综述 HPV检测和宫颈细胞学在宫颈癌筛查中的应用

个人简历

致谢