普瑞巴林治疗带状疱疹神经痛及预防带状疱疹后神经痛的临床研究

摘要

研究背景：
　　带状疱疹（Herpeszoster，HZ），是因背根或颅神经节内的水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus，VZV)再活化所致。HZ患者的疼痛范围通常与单侧神经支配区域相符合。疼痛可能发生在皮疹出现之前、皮疹愈合之后，也可能伴随皮疹出现。在HZ患者中，嗜神经性的水痘-带状疱疹病毒的激活和再复制引起了感觉神经节和外周神经元的神经损伤及炎性改变，巾枢神经系统(Central nervous system，CNS)作为疼痛处理巾心也受到了损伤。部分病人可能因为伤害感受器的持续刺激导致中枢敏化而出现痛觉过敏。急性带状疱疹神经痛(Acute herpetic neuralgia，AHN)定义为疼痛存在于皮疹起病30天内，亚急性带状疱疹神经痛（Subacute herpetic neuralgia，SHN）定义为疼痛持续超过30天，而带状疱疹后神经痛（Post-herpetic neuralgia，PHN）则认为是指疼痛持续90天以上。
　　PHN的发病率呈现逐渐增高的趋势，尤其随着我国社会人口的老龄化，这一趋势更加明显:60岁以上HZ患者中65％、70岁以上75％发生PHN;疼痛严重影响患者的生活质量，部分患者心理负担沉重，情绪抑郁，甚至对生活失去信心，有自杀倾向。目前仍有一部分PHN患者的疼痛无法完全缓解。
　　普瑞巴林是神经递质γ-氨基丁酸(γ-Amino Butyric Acid，GABA)的一种类似物，其作用机制是通过抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚基α2-δ蛋白，减少钙离子内流，进而减少去甲肾上腺素(Norepinephrine，NE)、谷氨酸盐、P物质等兴奋性神经递质的释放，使过度兴奋的神经元恢复正常状态，从而能够快速有效地治疗神经损伤所致的自发性疼痛、痛觉过敏及痛觉超敏，其机制为普瑞巴林治疗HZ神经痛及早期应用预防PHN的发生提供了理论依据。
　　普瑞巴林因其较好的安全性和疗效已被建议作为治疗PHN的一线用药，但其临床治疗HZ急性期及亚急性期神经痛是否有效，目前国际上仅有小样本量（n=29例）的短期研究报道，尚无有价值的大样本量临床研究报道;而早期应用普瑞巴林能否降低PHN的发生率，国际上尚无确切报道。因此，设计本研究评估应用普瑞巴林治疗HZ神经痛的疗效、安全性及对生活质量的影响;并随访至12周，评价早期应用普瑞巴林对PHN发生率的影响。本研究作为国际上首次进行的普瑞巴林治疗HZ神经痛的大样本量临床实验，研究结果对指导临床用药具有重要意义。
　　目的：
　　评估应用普瑞巴林治疗AHN及SHN的疗效、安全性及对生活质量的影响;评价早期应用普瑞巴林对PHN发生率的影响。综合评估普瑞巴林治疗带状疱疹相关疼痛的临床应用价值。
　　方法：
　　本研究是一项多中心、平行、单盲、随机、对照临床实验，研究对象为AHN及SHN患者，入组300例随机分为两组，分别给予盐酸羟考酮单药治疗(A组)及盐酸羟考酮和普瑞巴林联合治疗（B组）。其中AHN患者归入A1组和A2组;SHN患者归入B1组和B2组。经4周治疗期后疼痛强度采用数字疼痛评分(Numerical rating scale，NRS)进行评价，生活质量采用简明疼痛评估量表(Brief Pain Inventory, BPI)进行评价。其他观测指标还包括盐酸羟考酮的每日平均剂量、不良反应及事件。经8周随访期后记录并比较PHN的发生率。使用SPSS V17.0软件处理资料， P＜0.05有统计学意义。
　　结果：
　　239例患者完成本研究，结果如下。
　　1、一般资料
　　两组患者平均年龄、性别比、用药前的NRS评分以及起病部位和入组前用药进行组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　2、疼痛强度
　　治疗期前后应用普瑞巴林和盐酸羟考酮联合治疗的B组患者NRS评分较A组明显降低。治疗7d后，各组平均NRS评分均降低2或2以上，有临床意义。治疗末，B1组平均NRS评分与A1组相比较明显降低(74％ vs.58％，P＜0.05)，B2组明显低于A2组（69％ vs.53％，P＜0.05）。
　　3、每日平均羟考酮剂量
　　羟考酮治疗初始剂量均为20mg/d，治疗期末分别为A1组(48.2±10.9)mg/d，A2组(51.8±12.1)mg/d; B1组(38.2±12.7)mg/d和B2组(42.5±12.4)mg/d。加用普瑞巴林的B组患者每日所需平均羟考酮剂量低于单药治疗的A组患者，但差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　4、生活质量
　　经治疗后各组患者的生活质量均得到明显改善。加用普瑞巴林的B组患者与A组相比改善更为显著（B1组72.7％ vs.A1组63.7％， P＜0.05; B2组74.5％vs.A2组59.6％，P＜0.05），差异有统计学意义。
　　5、安全性分析
　　各组治疗的安全性相近，在A1和A2组中便秘和恶心、呕吐的发生率比B1和B2组要高，而B1和B2组则是嗜睡、口干及外周水肿的发生率较高，但其差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　6、PHN发生率
　　加用普瑞巴林治疗的B组患者PHN发生率较A组明显降低（B1组33.3％ vs.A1组47.6％， P＜0.05; B2组43.8％ vs.A2组52.0％，P＜0.05）。且B组AHN患者的PHN发生率较SHN患者降低（B1组33.3％ vs.B2组43.8％， P＜0.05），差异有统计学意义。
　　结论：
　　单独应用羟考酮及应用普瑞巴林和羟考酮联合治疗HZ神经痛均安全、有效，并能够显著改善患者的整体生活质量。联合应用治疗能够快速镇痛，缩短疼痛病程，更为显著地降低患者疼痛程度并改善患者的整体生活质量。AHN及SHN患者早期应用普瑞巴林能有效预防PHN的发生。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

实验材料

实验方法

结果

讨论

结论

附表

附图

参考文献

综述 带状疱疹及带状疱疹后神经痛

致谢

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