经前焦虑性障碍患者脑内GABA含量的磁共振波谱研究

摘要

论文分三个部分，内容如下:
　　第一部分: MEGA-PRESS技术测量脑内GABA含量的可重复性研究
　　目的:利用MEGA-PRESS序列检测正常志愿者脑内额叶、左侧基底节区的GABA含量，探讨GABA简单量化、相对量化和绝对量化这三种方法下的组内和组间可重复性。
　　材料与方法:研究对象包括10名健康志愿者（5男，5女），均为右利手，平均年龄为26.5±2.3岁，年龄范围23-30岁。所有扫描均在3.0T飞利浦MRI扫描仪(Achieva，TX，Best，The Netherlands)上完成，8通道头线圈作为发射和接收线圈。首先采用T1加权TFE序列来获取MR高分辨率三维大脑结构图像，用于感兴趣区的定位和图像分割。然后应用MEGA-PRESS序列采集研究对象额叶及左侧基底节区两个感兴趣区(VOI)的GABA波谱数据。最后，应用无水抑制的波谱序列采集相应VOI组织水的信号，以作为绝对量化的参考。所有志愿者都至少扫描2次，间隔时间至少24小时。其中3名男志愿者在4星期内连续扫描4次，每次间隔时间至少5天。利用FSL软件包对T1加权结构图像进行分割，得到脑灰质、白质和脑脊液三种成分的体积分数。应用jMRUI v4.0软件对MEGA-PRESS波谱数据进行后处理。对GABA的含量进行简单量化(GABA+)、相对量化(GABA+/Cr)和绝对量化([GABA+])，并计算相应的平均值、标准差和变异系数。
　　结果:应用MEGA-PRESS序列，我们成功采集了10名志愿者的共52个VOI的GABA波谱数据。经过jMRUI v4.0软件处理后，GABA+峰都能较好的显示。三种量化方法的比较结果显示，无论是组内还是组间的可重复性，[GABA+]的变异系数都最低，GABA+/Cr其次，GABA+的变异系数最高。
　　结论:MEGA-PRESS技术在检测GABA信号上有较高的稳定性。对于GABA量化的组内和组间可重复性，绝对量化都要优于相对量化，简单量化的可重复性最差。
　　第二部分:经前焦虑性障碍患者脑内GABA含量的研究
　　目的:应用MEGA-PRESS技术测量经前焦虑性障碍(PMDD)患者及年龄相匹配的健康志愿者脑内额叶、左侧基底节区GABA含量，比较PMDD患者脑内GABA含量较正常志愿者有无差异。
　　材料和方法:20名初诊为PMDD的患者（平均年龄:23.0±1.6岁）和20名年龄相匹配的健康对照组(HCs)（平均年龄:23.6±1.4岁）参与了本研究。所有研究对象均为月经规律的右利手女性。采用每日症状严重程度日记(DRSP)量表来评估症状的严重程度。所有扫描均安排在月经周期的晚黄体期，扫描设备为飞利浦3.0T MRI扫描仪。首先采用T1加权TFE序列来获取MR高分辨率三维大脑结构图像，用于感兴趣区的定位和图像分割。然后应用MEGA-PRESS序列采集与情绪调节相关的额叶、左侧基底节区的GABA波谱数据。最后，应用无水抑制的波谱序列采集相应VOI组织水的信号，以作为浓度参考。应用jMRUI v4.0软件对MEGA-PRESS波谱数据进行后处理和量化。 GABA的绝对浓度[GABA+]作为主要的结果，此外我们还计算了Glx/Cr、NAA/Cr和Cho/Cr的比值。采用单因素方差分析(ANOVA)比较PMDD组和HCs组之间代谢物的含量差异，并应用Pearson相关系数评价PMDD患者脑内[GABA+]、Glx/Cr值与△DRSP得分的相关性。
　　结果:在额叶VOI，PMDD组的[GABA+]低于对照组(1.35±0.10 vs.1.43±0.11)，差异有统计学意义(F=5.81，p=0.02); PMDD组的Glx/Cr比值明显高于对照组(F=7.07，p=0.01)。在左侧基底节区VOI，PMDD组的[GABA+]也低于对照组(1.22±0.09 vs.1.30±0.10)，差异有统计学意义(F=7.26，p=0.01);而Glx/Cr比值在两组间无明显统计学差异(F=1.66，p=0.21)。此外，两组间的NAA/Cr、Cho/Cr比值在额叶、左侧基底节区均无明显统计学差异（p均＞0.05)。相关性分析结果显示，PMDD组额叶及左侧基底节区[GABA+]、Glx/Cr值与△DRSP评分均无明显相关性（p均＞0.05）。
　　结论:我们的研究表明PMDD患者额叶、左侧基底节区的GABA+含量明显减低，并且额叶Glx含量升高。这些结果说明抑制性GABA能神经递质系统的失调可能是PMDD发病的一个重要的神经生物学机制，为PMDD患者的治疗提供了一个潜在的治疗靶点。
　　第三部分:经前焦虑性障碍与经前期综合征患者脑内GABA含量的比较研究
　　目的:应用MEGA-PRESS序列，测量经前期综合征(PMS)女性脑内额叶、左侧基底节区VOI内GABA的含量，比较PMS及第二部分实验中PMDD和HCs组三组之间的GABA含量有无统计学差异。
　　材料与方法:本研究共纳入20名临床初诊为PMS的女性（平均年龄:23.8±1.1岁;年龄范围:21-26岁），均为月经规律的右利手女性。每日症状严重程度日记(DRSP)用来评估症状的严重程度。所有扫描均安排在月经周期的晚黄体期，扫描设备为飞利浦3.0T MRI扫描仪。扫描方案同第二部分，采用T1加权TFE序列、MEGA-PRESS序列来分别获取大脑结构图像和GABA波谱数据（额叶、左侧基底节区）。波谱数据的后处理采用jMRUI v4.0软件。GABA的绝对浓度[GABA+]作为主要结果，同时也计算了Glx/Cr的比值。采用单因素方差分析(ANOVA)比较三组之间代谢物的含量差异，并应用Pearson相关系数评价PMS组脑内[GABA+]值与△DRSP得分的相关性。
　　结果:在额叶VOI， PMS、PMDD及HCs组的[GABA+]水平有明显统计学差异(F=4.93，p=0.01)。三组间两两比较结果显示PMDD组[GABA+]比HCs组明显减低(p=0.02)，PMS组[GABA+]也较HCs明显减低(p=0.03)，而PMS组与PMDD组比较，未见明显统计学差异(p=0.99)。Glx/Cr比值在三组间有明显统计学差异(F=3.27，p=0.045)。两两比较结果显示，PMDD组的Glx/Cr比值比HCs组明显升高(p=0.04);而PMS组与PMDD组、HCs组间则未见明显统计学差异(p=0.21;p=0.71)。在左侧基底节区VOI，[GABA+]值在三组间有明显统计学差异(F=4.04，p=0.023)。两两比较结果显示，PMDD组的[GABA+]值比HCs组明显降低(p=0.02)，而PMS组与PMDD组、HCs组间则未见明显统计学差异(p=0.13;p=0.71)。Glx/Cr的比值在三组间无明显统计学差异(F=1.39，p=0.26)。相关性分析结果显示，PMS组额叶及左侧基底节区[GABA+]值与△DRSP评分均无明显相关性（p均＞0.05）。
　　结论:PMS女性和PMDD患者额叶的GABA+含量均较匹配的对照组明显减低，而PMS和PMDD两组间额叶、左侧基底节区的GABA+含量均无明显差异。PMS和PMDD可能共同构成了一个连续的病理生理学进程。抑制性GABA能神经传递的异常可能是PMS和PMDD发病中共有的神经生物学机制。

目录

声明

摘要

符号说明

绪论

第一部分 MEGA-PRESS技术测量脑内GABA含量的可重复性研究

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

第二部分 经前焦虑性障碍患者脑内GABA含量的研究

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

第三部分 经前焦虑性障碍与经前期综合征患者脑内GABA含量的比较研究

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

总结

综述

参考文献

致谢

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