宁夏地区回族多囊卵巢综合征糖脂代谢分析及相关基因的研究

摘要

本文主要从以下几个方面进行了论述。
　　第一部分 宁夏地区回、汉族多囊卵巢综合症临床特征及糖脂代谢异常分析
　　目的:
　　多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的一种内分泌紊乱疾病，其核心是胰岛素抵抗，并可伴有肥胖、血脂异常或高血压，而上述因素又是糖尿病、冠心病发生的高危因素，因此推测，PCOS可能是代谢综合征的一个早期表现。由于PCOS患者临床表现的异质性，在不同人群发病率不同，临床特征亦存在显著差异。宁夏的回族有着自己独特的民族特征和风俗习惯，目前有关宁夏回族PCOS的相关研究尚未见报道。本研究通过对本地区回、汉族PCOS患者不同亚组临床及糖脂代谢特征分析，为宁夏回族PCOS患者的诊断治疗及远期并发症的早期预防提供科学合理的依据。
　　方法:
　　本研究选择2010年9月至2014年5月在宁夏医科大学总医院生殖医学中心就诊的PCOS患者468例，其中回族217例，汉族251例，PCOS诊断符合鹿特丹标准，同时选取180例回族非PCOS患者作为回族对照组。测定PCOS患者及对照组基础状态下卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)及糖脂代谢。测量体重、身高、腰围及臀围，计算体重指数(BMl)、腰臀比例(WHR)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。根据HOMA-IR、BMI、血清睾酮、LH/FSH对PCOS患者进行分组，比较回、汉族PCOS患者不同亚组内分泌激素及代谢特征。
　　结果:
　　(1)汉族多毛的发生率高于回族PCOS患者，比较有统计学意义(P≤0.05)，月经异常、PCO、痤疮发生率，高雄激素血症、胰岛素抵抗、BMI≥25kg/m2、LH/FSH≥2所占比例比较无统计学意义。回族PCOS患者T2DM+IGR、TG、TC、LDL、HDL异常的发生率高于回族对照组，比较有统计学意义(P≤0.05，P≤0.01)。(2)回族PCOS妇女与汉族PCOS妇女比较，年龄、收缩压、舒张压、T水平低于汉族PCOS妇女，两组比较差异有统计学意义(P≤0.05，P≤0.01);回族PCOS妇女与回族对照组比较，年龄小于正常对照组妇女，而BMI、收缩压、舒张压、LH、LH/FSH、T水平高于正常对照组妇女，比较差异有统计学意义(P≤0.01)。(3)回族PCOS妇女与汉族PCOS妇女比较，LDL低于汉族PCOS妇女，两组比较差异有统计学意义(P≤0.05);与回族对照组比较，回族PCOS妇女FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、CHO、TG、LDL、ApoB升高，比较差异有统计学意义(P≤0.05，P≤0.01)。(4)在汉族PCOS妇女中，与非胰岛素抵抗组比较，胰岛素抵抗组BMI、收缩压、FPG、FINS、2hINS、HOMA-IR升高，LH、LH/FSH降低，比较差异有统计学意义(P≤0.05，P≤0.01);在回族PCOS妇女中，与非胰岛素抵抗组比较，胰岛素抵抗组BMI、收缩压、舒张压、FPG、FINS、2hINS、HOMA-IR，TG、ApoB水平升高，HDL水平降低，比较差异有统计学意义(P≤0.05，P≤0.01)。(5)在汉族PCOS妇女中，与非肥胖组比较，肥胖组年龄、BMI、WC、WHR、收缩压、舒张压、FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、TG升高，LH、HDL降低，比较差异有统计学意义(P≤0.05，P≤0.01);在回族PCOS妇女中，与非肥胖组比较，肥胖组BMI、WC、WHR、收缩压及舒张压、FINS、2hINS、HOMA-IR、TG、LDL、ApoB升高，HDL降低，比较差异有统计学意义(P≤0.05，P≤0.01)。(6)在汉族PCOS妇女中，与雄激素正常组比较，高雄激素血症组BMI、收缩压、T、CHO、LDL、ApoB水平升高，比较差异有统计学意义(P≤0.05，P≤0.01);在回族PCOS妇女中，与雄激素正常组比较，高雄激素血症组年龄、WC、LH、T水平升高，比较差异有统计学意义(P≤0.05，P≤0.01)。(7)在汉族PCOS妇女中，与LH/FSH＜2组比较，LH/FSH≥2组收缩压、LH、LH/FSH水平升高，FSH、FINS、2hINS、HOMA-IR水平降低，比较差异有统计学意义(P≤0.05，P≤0.01);在回族PCOS妇女中，与LH/FSH＜2组比较，LH/FSH≥2组LH、LH/FSH、T水平升高，FSH、2hINS降低，比较差异有统计学意义(P≤0.05)。
　　结论:
　　(1)回族PCOS患者多毛的发生率、收缩压、舒张压、总睾酮及LDL水平低于汉族PCOS患者，提示部分临床表现及脂代谢指标在回、汉族间存在差异，汉族PCOS患者可能较回族更易发生心血管疾病。(2)在胰岛素抵抗、肥胖、高雄激素及LF/FSH≥2为特征的不同亚组中，回、汉族PCOS患者均存在不同程度的糖脂代谢紊乱，但回、汉族间表现各有不同，提示对于不同民族、不同临床亚组干预治疗应个体化。
　　第二部分 宁夏地区回族多囊卵巢综合征与DENND1A、LHCGR、THADA基因多态性的关联研究
　　目的:
　　研究报道不同的PCOS患者在不同的种族间呈现不同的临床表现，而这不同的临床表现与不同地域、不同的遗传背景有关。2011年GWAS发现染色体2p16.3、2p21和9q33.3基因位点与中国汉族女性PCOS的发病密切相关，但在其它地区不同人群的验证性研究中所得出的结论却存在差异，推测可能与不同人群的遗传背景存在差异有关。回族是我国少数民族中一个较大的群体之一，因其信仰、饮食与生活习惯特点，使其成为相对封闭的群体，民族的外貌特征、遗传因素和生活习惯等基本状况没有发生根本性改变，对于研究PCOS这样一个遗传与环境因素共同影响的疾病具有重要意义。目前国内有关PCOS的研究多基于对汉族人群的研究，因此，需要更多的来自不同民族、不同地域研究，以更全面了解PCOS的这一复杂疾病。在目前的研究中，我们对这3个位点的SNP与回族PCOS人群进行相关性分析，为回族人群PCOS相关候选基因的研究提供初步探索。
　　方法:
　　外周血抗凝处理后，提取全血基因组DNA。采用聚合酶链反应(PCR)对SNPrs13405728，rs2479106和rs13429458进行基因型分析。同时测定研究对象相应的激素水平，包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、雄激素(T)和雌激素(E2)及糖脂代谢指标。
　　结果:
　　(1)SNPrs13405728位点CC、CT和TT3种基因型频率在PCOS组与对照组之间存在显著性差异(P＜0.05);SNPrs13405728位点T等位基因频率在PCOS组与对照组之间存在显著性差异（P＜0.05）。在SNPrs13405728位点中，PCOS组中TT基因型与CC和CT基因型相比，其T、TG、LDL水平增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。(2)在PCOS组和正常对照组中基因THADA rs13429458、基因DENNDIArs2479106位点中三种基因型和两种等位基因频率比较差异均无显著性。同时发现SNP rs13429458及rs2479106位点不同基因型的个体中内分泌、代谢指标均无显著性差异。
　　结论:
　　LHCGR基因rs13405728位点的单核苷酸多态性可能与宁夏回族妇女PCOS发病相关，携带TT基因型与PCOS脂代谢异常相关。

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 研究背景

1．1 多囊卵巢综合征概述

1．2 多囊卵巢综合征代谢异常及其影响因素

1．2．1 多囊卵巢综合征代谢异常

1．2．2 多囊卵巢综合征代谢异常的影响因素及可能的发病机制

1．3 多囊卵巢综合征基因研究进展

1．4 小结

第二章 宁夏地区回、汉族多囊卵巢综合征临床特征及糖脂代谢异常分析

2．1 前言

2．2 资料与方法

2．2．1 研究对象

2．2．2 研究方法

2．2．3 统计学方法

2．3 结果

2．3．1 回、汉族PCOS患者的基本特征及血糖、血脂情况

2．3．2 回族PCOS与汉族PCOS、回族对照组临床、内分泌激素及代谢特征比较

2．3．3 回、汉族PCOS妇女不同分组临床、内分泌激素及代谢特征比较

2．4 讨论

第三章 宁夏地区回族多囊卵巢综合征与DENND1A、LHCGR、THADA基因多态性的关联研究

3．1 前言

3．2 材料与方法

3．2．1 研究对象

3．2．2 研究方法

3．2．3 统计学方法

3．3 结果

3．3．1 PCOS组与对照组基本临床资料比较

3．3．2 PCOS组及对照组中SNP位点等位基因频率的比较

3．3．3 三种SNP不同基因型PCOS妇女的内分泌、代谢特征比较

3．4 讨论

第四章 总结

4．1 小结

4．2 创新点

4．3 展望

附录

附图

参考文献

致谢

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