2型糖尿病患者血清甲状腺激素水平的临床观察及相关因素分析

摘要

目的:
　　观察未服用过甲状腺激素和甲巯咪唑（或丙基硫氧嘧啶）的2型糖尿病患者血清甲状腺激素以及促甲状腺激素的水平，并分析影响其甲状腺功能状态的糖尿病相关因素，进而探讨2型糖尿病患者不同糖尿病病情与血清甲状腺激素水平的关系，为临床诊疗提供相应的参考依据。
　　方法:
　　选取2型糖尿病患者365例，收集患者的年龄、性别、糖尿病病程、糖尿病并发症、目前所用降糖药物种类等基本信息，检测患者的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等生化指标。同时测定患者的血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)以及促甲状腺激素(TSH)水平，分析2型糖尿病患者的甲状腺功能状态及相关影响因素。并根据不同糖尿病病情进行分组，进一步探讨影响2型糖尿病患者血清甲状腺激素水平的相关因素。采用SPSS20.0软件对以上数据进行统计学分析，应用logistic回归分析2型糖尿病患者发生甲状腺功能异常的相关因素，并分别以FT3、FT4、TSH作因变量进行spearman相关性分析和多元线性回归分析。
　　结果:
　　1.入组患者的一般资料:
　　(1)与甲状腺功能正常组相比较，甲状腺功能异常组的FPG、HbA1c、TSH水平及并发症个数均明显增高，FT3水平显著降低，差异均有统计学意义(P＜0.05);FT4及血脂指标两组之间比较，差异无统计学意义;两组间年龄、糖尿病病程之间的差异均无统计学意义（P均＞0.05）。
　　(2)入组2型糖尿病患者中，甲状腺功能异常的发生率为22.19％(81/365)，其中单纯低T3和亚临床甲状腺功能减退的发生率（分别为8.2％，7.9％）均明显高于其它种类的发生率，差异有统计学意义（P均＜0.01）;女性患者甲状腺功能异常的发病率高于男性患者，但差异无统计学意义(P=0.5)。
　　2.Logistic回归分析:以是否发生甲状腺功能异常为因变量，通过逐步回归法筛选出自变量（性别、FPG、TG、HDL、服用二甲双胍），进行logistic回归分析发现，未服用过甲状腺激素和甲巯咪唑（或丙基硫氧嘧啶）的2型糖尿病患者甲状腺功能异常的发生与FPG正相关(OR=1.168,P＜0.001)，与TG、HDL、服用二甲双胍负相关(OR=0.503、0.227、0.536,P＜0.001、=0.001、0.037)。
　　3.入组患者不同糖尿病病情与甲状腺激素的关系:
　　(1)性别与甲状腺激素:女性患者TSH水平显著高于男性患者，差异有统计学意义(P＜0.01);FT3、FT4水平男性、女性2组之间比较，差异均无统计学意义。
　　(2)HbA1c与甲状腺激素:随着HbA1c的升高，FT3水平逐渐下降，而FT4、TSH水平呈上升趋势，但三组间FT3、TSH之间的差异无统计学意义(P＞0.05)，而FT4差异有统计学意义(P＜0.01)。
　　(3)年龄与甲状腺激素:随着年龄增高FT3、TSH水平显著降低，而FT4水平逐渐升高，差异均有统计学意义(P＜0.01)。
　　(4)病程与甲状腺激素:不同病程组间FT3比较，1年＜病程＜10年组比病程≤1年组降低，病程≥20年组比10年≤病程＜20年组降低，且差异有统计学意义(P＜0.01);四组间FT4、TSH比较无显著性改变。
　　(5)并发症与甲状腺激素:并发症个数≥3组的血清FT3水平低于并发症个数1～2组和并发症个数0组，但差异无统计学意义;各组间FT4、TSH水平差异亦无统计学意义。
　　(6)二甲双胍与甲状腺激素:服用二甲双胍组与未服用二甲双胍组相比较[M(+)/0(+)组比M（-）/0(+)组，M(+)/O（-）组比M（-）/O（-）组]，FT3水平上升，FT4水平下降;与完全未用药组M（-）/O（-）组比较，其余3组TSH水平均呈不同程度降低。但四组人群组间比较以及两组之间比较，FT3、FT4、TSH差异均无统计学意义(P＞0.05)，即2型糖尿病患者不同治疗组（是否服用二甲双胍）之间血清甲状腺激素水平的差异无统计学意义。
　　4.单因素相关分析和多元线性回归:
　　(1)spearman相关性分析:FT3与年龄、糖尿病病程、并发症个数呈负相关性（r=-0.329、-0.124、-0.108,P均＜0.05），与TC、HDL呈正相关性(r=0.116、0.116,P均＜0.05）;FT4与年龄、病程、FPG、HbA1c呈正相关性（r=0.170、0.106、0.162、0.197,P均＜0.05）;TSH与年龄呈负相关性（r=-0.113,P=0.029），与HDL呈正相关(r=0.106,P=0.041)。FT3、FT4及TSH与TG、LDL均无明显相关性（P均＞0.05）。
　　(2)分别以FT3、FT4和TSH为应变量，进行多元逐步回归分析显示，年龄是影响FT3变化的独立因素(OR=-0.022,P＜0.001)，年龄、FPG、TG、LDL均与FT4独立相关(OR=0.038、0.192、-0.383、-0.973,P均＜0.05)，HbA1c是影响TSH变化的独立因素(OR=0.189,P=0.024)。
　　结论:
　　1.未服用过甲状腺激素和甲巯咪唑（或丙基硫氧嘧啶）的2型糖尿病患者甲状腺功能异常的发生率为22.19％，主要表现为单纯低T3和亚临床甲状腺功能减退，血清甲状腺激素水平表现为FT3降低和TSH升高。FPG是甲状腺功能异常发生的危险因素，而服用二甲双胍可能是甲状腺功能异常的保护性因素。
　　2.2型糖尿病患者血清甲状腺激素水平与患者的年龄、性别、血糖、病程、并发症、血脂及降糖药物等因素密切相关，由于代谢异常，糖尿病病情的变化会影响血清的甲状腺激素水平，因此应注意筛查和随访。甲状腺激素水平对2型糖尿病病情的评估具有一定的临床意义。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料和方法

一、研究对象

1．1 入选标准

1．2 排除标准

1．3 分组

二、研究方法

2．1 收集一般资料

2．2 实验指标测定及实验室方法

2．3 甲状腺激素正常参考值及甲状腺功能异常的诊断标准

三、统计方法

结果

一、入组患者的基本资料

二、2型糖尿病患者甲状腺功能状态的影响因素分析

2．1 入组2型糖尿病患者甲状腺功能状态的临床资料比较

2．2 Logistic回归分析

三、入组患者不同糖尿病病情与甲状腺激素的关系

3．1 不同性别患者甲状腺激素水平的比较

3．2 不同HbA1c患者甲状腺激素水平的比较

3．3 不同年龄患者甲状腺激素水平的比较

3．4 不同病程患者甲状腺激素水平的比较

3．5 不同并发症患者甲状腺激素水平的比较

3．6 服用不同降糖药物患者甲状腺激素水平的比较

四、影响2型糖尿病患者血清甲状腺激素水平的单因素相关分析和多元线性回归

讨论

一、代谢障碍、应激与下丘脑-垂体-甲状腺轴

二、细胞因子和免疫学机制

三、非甲状腺疾病综合征

四、二甲双愿与甲状腺功能

结论

附录

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文