内镜下经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术后激素变化与肿瘤侵袭的相关性

摘要

目的:内分泌激素水平的变化对治疗功能性垂体腺瘤的疗效判断具有重要意义。本研究旨在探讨功能性垂体腺瘤内镜下经鼻腔蝶窦入路手术后致病激素变化趋势与肿瘤侵袭的相关性，为患者预后和治疗策略提供临床依据。
　　方法:回顾性分析自2012年2月至2016年1月间在山东大学齐鲁医院神经外科行内镜下经鼻腔蝶窦入路垂体腺瘤切除术并经病理确诊的病例，选取满足功能性垂体腺瘤的患者（有明显内分泌改变症状或有明显激素水平升高）93例。其中男性40例，年龄21～69岁，女性53例，年龄21～54岁。生长激素(GH)型腺瘤41例，泌乳素(PRL)型腺瘤29例，促肾上腺皮质激素(ACTH)型15例;混合型8例。依据MRI影像结果评价患者肿瘤大小、侵袭等级;采用化学发光法法检测手术前后的激素水平。采用SPSS17.0统计软件，对患者的性别、年龄、肿瘤大小、侵袭分级、GH，PRL，ACTH激素水平等数据资料进行相关性分析。
　　1.功能性垂体腺瘤的分型:根据肿瘤患者血清中GH，PRL，ACTH等激素水平变化，并参考术后病理结果，将样本分为GH型，PRL型，ACTH型和复合型(GH与PRL高表达或PRL与ACTH高表达)。
　　2.垂体腺瘤的侵袭分级:依据MRI影像结果，参考Wilson改良的Hardy分类法、Knosp海绵窦侵袭分级标准，制定肿瘤侵袭得分，通过得分判断肿瘤侵袭性。
　　3.GH，PRL，ACTH等激素水平检测:采用化学发光法检测患者术前1～3天和术后1～2天血清中GH、PRL、ACTH、TSH等激素的表达水平。
　　4.统计学方法:采用SPSS17.0统计软件对数据和等级资料进行Wilcoxon秩和检验、卡方检验及Fisher确切概率法等统计学方法进行检验，以P＜0.05为统计学意义。
　　结果:1.内镜经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除术后血清GH水平下降与GH型垂体瘤侵袭程度密切相关
　　48例血清GH升高的垂体腺瘤患者中，女性患者为21例，占43.8％，男性患者27例，占56.2％。患者发病年龄及手术前后GH血清水平无明显性别差异（P＞0.05);术前血清GH水平与肿瘤直径呈正相关(P＜0.01);秩和检验结果显示手术后GH水平显著下降(P＜0.0001)，充分证明了手术的显著疗效。经Fisher确切概率法和多个独立样本Kruskal-Wallis检验分析结果说明肿瘤侵袭程度越高，术后GH下降率越低，GH下降率与GH型腺瘤侵袭度呈负相关（P＜0.01），而与GH型腺瘤的大小无关（P＞0.05）。
　　2.经蝶窦显微术后PRL下降率与PRL型垂体瘤侵袭程度呈密切相关
　　37例血清PRL升高的垂体腺瘤患者的临床资料统计结果显示，女性患者占70.3％，男性患者占29.7％，女性患者发病率明显高于男性患者;男性患者手术前后PRL水平均明显高于女性患者(P＜0.001)。Kruskal-Wallis检验结果显示手术后PRL水平显著下降（P＜0.0001），充分证明了手术的显著疗效。相关性分析发现术前血清PRL水平与肿瘤直径无明显相关性（P＞0.05），但术后PRL下降率与肿瘤直径呈负相关(P＜0.0001)，并且肿瘤侵袭程度越高，手术治愈率越低（P＜0.05），PRL下降率与肿瘤侵袭度和肿瘤直径均呈负相关（P＜0.001）。
　　3.经蝶窦显微术后ACTH水平下降率与ACTH型垂体瘤侵袭度密切相关
　　16例血清ACTH升高的垂体腺瘤患者中，女性患者为9例，占56.2％;男性患者7例，占43.8％;男女患者手术前后ACTH水平无显著差异（P＞0.05）;相关性分析发现术前血清ACTH浓度与肿瘤直径大小无明显相关性（P＞0.05）。多个独立样本Kruskal-Wallis检验结果显示术后血清ACTH水平显著下降(P＜0.05);手术治愈率与肿瘤侵袭程度成负相关（P＜0.05）;而与肿瘤的大小无相关性(P＞0.05)。
　　结论:1.GH型垂体腺瘤大小可影响血清GH水平，而PRL、ACTH型垂体腺瘤大小与术前相应激素水平无明显相关性。
　　2.PRL型垂体腺瘤中发病率和PRL水平存在显著性别差异，女性患者发病率高于男性，而男性患者PRL水平显著高于女性。该类患者术后PRL下降率与肿瘤大小和侵袭度均呈负相关。
　　3.不同生物学分型的功能性垂体腺瘤，采用内镜经鼻蝶窦入路手术后激素水平治愈率和缓解率均与肿瘤侵袭程度呈显著负相关，肿瘤对海绵窦、蝶窦的影像学侵袭等级越高，治愈率和缓解率越低。

目录

声明

摘要

主要符号表

前言

材料与方法

一、病例材料

二、方法

结果

一、神经内镜经鼻腔蝶窦入路垂体腺瘤切除术后评价

二、功能性垂体腺瘤患者术前、术后激素水平变化

三、功能性垂体腺瘤术后激素水平变化与肿瘤侵袭相关性分析

讨论

一、垂体腺瘤的临床研究进展

二、对侵袭性垂体腺瘤的认识

1．侵袭性垂体腺瘤的含义及特点

2．肿瘤侵袭性对神经内镜经鼻蝶窦入路手术效果的影响及意义

结论

本研究的不足之处

参考文献

致谢