骨转换标志物对骨质疏松症药物治疗的临床意义研究

摘要

研究背景:
　　骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种全身性骨代谢障碍性疾病，其特征是骨密度(BMD)降低及骨组织显微结构的恶化，随之骨的脆性增加及骨折风险比例增高。目前治疗骨质疏松的药物根据其作用机制的不同，主要分为抗骨吸收药物与促骨形成药物。对于处于不同骨转换状态的患者，在抗骨吸收药物与促骨形成药物之间，究竟哪种药会获益更多，目前尚未见到临床研究报道。
　　目的:
　　本研究旨在:积极对比不同作用机理的药物在不同骨转换状态的患者中的疗效，探究骨转换标志物对原发性骨质疏松症药物治疗的指导作用。
　　方法:
　　1．病历资料
　　本次收集的研究对象来自2015年6月至2016年6月，于山东大学齐鲁医院骨科门诊及住院诊治的骨质疏松症患者125例，其中56例符合以下标准纳入本研究，其中男6例，女50例。年龄分布60-78岁之间，平均68.7±6.1岁。
　　2．分组及治疗
　　分组标准:根据骨吸收指标β-crossLaps及骨形成指标PINP测量值进行分组。①低骨转换组:β-crossLaps与PINP均降低（n=30例）:②高骨转换组:以β-crossLaps增高为主伴PINP正常或降低（n=26例）。
　　治疗方法:低、高骨转换组，每组随机均分为2种治疗方案，分别给予特立帕肽(PTH1-34)20μg/d及唑来膦酸注射液5rg/year。所有入组者均口服骨化三醇胶囊0.5μg/d，钙尔奇D片600mg/d。
　　3观察评价指标
　　3.1骨转换标志物
　　全部入组患者均在治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月后，清早空腹收集血样，检测骨形成指标PINP与骨吸收指标β-crossLaps。
　　3.2腰椎与股骨颈骨密度测量
　　采用Hologic QDR双能X线骨密度测量仪，根据统一的国际标准BMD低于同性别、同种族峰值骨量均值的2.5个标准差，即T-Score(T值≤2.5SD)，测量每个入组者治疗前及治疗6个月后腰椎(L1-4)与股骨颈骨密度(BMD)。
　　3.3骨痛评估
　　采用视觉模拟评分(Visual analogue scale，VAS)，所有入组者分别与治疗前、治疗3个月后、6个月后，排除外界干扰，患者自身根据视觉模拟疼痛评分标准评估疼痛程度:0分无痛;1-4分轻度疼痛;4-6分中度疼痛:7-10重度疼痛。
　　3.4统计学方法
　　采用Graphpad Prism5.0数据处理软件及SPSS19.0统计学软件，对治疗组．的数据进行了分析，其中包括所有参与者的基础数据。计量资料采用t检验分析，计数资料以x-±S表示，多组数据采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1．在高、低骨转换组中，特立帕肽治疗后P1NP与β-crossLaps均较治疗前浓度升高，唑来膦酸治疗后P1NP与β-crossLaps均较治疗前浓度降低。低骨转换组应用特立帕肽后P1NP与β-crossLaps检测值较唑来膦酸升高明显(P＜0.05)。高骨转换组应用唑来膦酸后P1NP与β-crossLaps检测值较特立帕肽显著降低(P＜0.05)。
　　2．治疗6个月后，低骨转换组特立帕肽治疗后腰椎BMD升高较唑来膦酸显著(P＜0.05);高骨转换组唑来膦酸治疗后股骨颈BMD升高较特立帕肽显著(P＜0.05)。
　　3．治疗6个月后，低骨转换组特立帕肽治疗后骨痛缓解优于唑来膦酸(P＜0.05)，高转换组中两种药物均能缓解骨痛，统计学无显著差异(P＞0.05)。
　　结论:
　　1．在骨质疏松症治疗中，骨转换标志物可以作为药物选择的依据。
　　2．低骨转换状态下以促成骨药物为主;高骨转换状态下以抑制骨吸收药物为主。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

1 资料与方法

1．1 基本资料

1．2 分组及治疗

1．3 观察指标

1．4 统计学方法

2 结果

2．1 低、高骨转换组参与者基本资料

2．3 低、高骨转换组治疗前、治疗6个月后腰椎、股骨颈BMD变化

2．4 高、低骨转换组不同方案治疗前、3个月、6个月后疼痛评估比较

3 讨论

4 结论

附图和附表

参考文献

综述 骨质疏松防治策略

致谢

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