Treg/Th17失衡对HBV感染相关性肝病发病机制的影响及临床价值

摘要

本文主要从以下几个部分展开论述：
　　第一部分 Treg/Th17失衡在乙型肝炎肝硬化患者中的改变及临床价值
　　目的:
　　1.确定乙型肝炎肝硬化患者中是否存在Treg/Th17失衡。
　　2.确定Treg、Th17、Treg/Th17比值与乙型肝炎肝硬化临床分期的关系。
　　3.确定乙型肝炎肝硬化Treg与Th17细胞表达是否存在相关性。
　　方法:
　　选取2016.01-2016.07于山东大学齐鲁医院肝病科就诊的未曾接受任何治疗的93例乙型肝炎肝硬化病人作为LC组，根据Child-Pugh分级标准，其中45例为代偿期肝硬化(compensated liver cirrhosis，CLC)组，48例为失代偿期肝硬化(decompensated liver cirrhosis，DCLC)组，40例来自山东大学齐鲁医院查体中心的健康体检者作为对照(Control，Ctrl)组。收集研究对象外周静脉血，利用流式细胞术分析的方法测定Treg、Th17细胞比例。
　　结果:
　　1.与Ctrl组相比，LC组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例明显减少(P＜0.01)，CD4+IL-17+Th17细胞比例明显增加(P＜0.001)，Treg/Th17比值明显降低(P＜0.001)。
　　2.与Ctrl组相比，CLC组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例明显减少(P＜0.01)，DCLC组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例明显减少(P＜0.001)，并且DCLC组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例较CLC组明显减少(P＜0.001);与Ctrl组相比，CLC组CD4+IL-17+Th17细胞比例明显增加(P＜0.001)，DCLC组CD4+IL-17+Th17细胞比例明显增加(P＜0.001)，并且DCLC组CD4+IL-17+Th17细胞比例较CLC组明显增加(P＜0.001);与Ctrl组相比，CLC组Treg/Th17比值明显降低（P＜0.001），DCLC组Treg/Th17比值明显降低(P＜0.001)，并且DCLC组Treg/Th17比值较CLC组明显降低(P＜0.001)。
　　3.Spearman相关分析显示，LC组Treg与Th17呈负相关（r=-0.6386，P＜0.0001）。
　　结论:
　　乙型肝炎肝硬化患者存在Treg/Th17失衡，表现为Treg明显降低，Th17明显升高，Treg/Th17比值明显降低，Treg与Th17呈负相关，Treg、Th17、Treg/Th17比值均与乙型肝炎肝硬化临床分期有着密切关系，提示Treg/Th17失衡不仅参与了乙型肝炎肝硬化的发病机制，而且与乙型肝炎肝硬化病情进展、预后密切相关，对Treg/Th17失衡与乙型肝炎肝硬化关系的深入研究或许可以为乙型肝炎肝硬化提供新的治疗靶点。
　　第二部分 Treg/Th17失衡在HBV相关性肝癌患者中的改变及临床价值
　　目的:
　　1.确定HBV相关性肝癌患者中是否存在Treg/Th17失衡。
　　2.确定Treg、Th17、Treg/Th17比值与HBV相关性肝癌临床分期、肿瘤直径的关系。
　　3.确定HBV相关性肝癌Treg与Th17细胞表达是否存在相关性。
　　方法:
　　选取2013.05-2016.03期间于山东大学齐鲁医院肝病科就诊的未曾接受任何治疗的51例HBV相关性肝癌患者作为HCC组，将病人按TNM分期、肿瘤直径分组，其中35例为HCC早期(stage Ⅰ-Ⅱ)组，16例为HCC晚期(stage Ⅲ-Ⅳ)组;35例为直径较小肝癌(size＜5cm)组，16例为直径较大肝癌（size≥5cm）组，42例来自山东大学齐鲁医院查体中心的健康体检者作为Control组。收集研究对象外周静脉血，利用流式细胞术分析的方法测定Treg、Th17细胞比例。
　　结果:
　　1.与Control组相比，HCC组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例明显升高(P＜0.001)，CD4+IL-17+Th17细胞比例明显升高(P＜0.001)，Treg/Th17比值明显升高(P＜0.001)。
　　2.与Control组相比，不同肿瘤分期HCC组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例均升高（P＜0.001），且stage Ⅲ-Ⅳ组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例较stageⅠ-Ⅱ组明显升高(P＜0.001)。与Control组相比，不同肿瘤分期HCC组CD4+IL-17+Th17细胞比例均升高（P＜0.001），且stage Ⅲ-Ⅳ组CD4+IL-17+Th17细胞比例较stage Ⅰ-Ⅱ组明显升高(P＜0.001)。与Control组相比，不同肿瘤分期HCC组Treg/Th17比值均升高（P＜0.001），但stage Ⅲ-Ⅳ组Treg/Th17比值与stage Ⅰ-Ⅱ组相比无明显差异性（P＞0.05）。
　　3.与Control组相比，肿瘤早期患者中不同肿瘤直径组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例均升高（P＜0.001），且size≥5cm组CD4+CD25+FOXP3+Treg较size＜5cm组明显升高(P＜0.001)。与Control组相比，肿瘤早期患者中不同肿瘤直径组CD4+IL-17+Th17比例均升高（P＜0.01），且size≥5cm组CD4+IL-17+Th17较size＜5cm组明显升高(P＜0.05)。与Control组相比，肿瘤早期患者中不同肿瘤直径组Treg/Th17比值均升高（P＜0.05），但size≥5cm组Treg/Th17比值较size＜5cm组相比无明显差异性(P＞0.05)。
　　与Control组相比，肿瘤晚期患者中不同肿瘤直径组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例均升高（P＜0.001），且size≥5cm组CD4+CD25+FOXP3+Treg较size＜5cm组明显升高（P＜0.01）。与Control组相比，肿瘤晚期患者中不同肿瘤直径组CD4+IL-17+Th17比例均升高（P＜0.05），且size≥5cm组CD4+IL-17+Th17较 size＜5cm组明显升高(P＜0.05)。与Control组相比，肿瘤晚期患者中不同肿瘤直径组Treg/Th17比值均升高(P＜0.001)，但size≥5cm组Treg/Th17比值较size＜5cm组相比无明显差异性（P＞0.05）。
　　与Control组相比，HCC组不同肿瘤直径患者CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例均升高（P＜0.001），且size≥5cm组CD4+CD25 +FOXP3+Treg较size＜5cm组明显升高(P＜0.001)。与Control组相比，HCC组不同肿瘤直径患者CD4+IL-17+Th17比例均升高(P＜0.001)，且size≥5cm组CD4+IL-17+ Th17较size＜5cm组明显升高(P＜0.001)。与Control组相比，HCC组不同肿瘤直径患者Treg/Th17比值均升高(P＜0.01)，但size≥5cm组Treg/Th17比值较size＜5cm组相比无明显差异性（P＞0.05）。
　　4.Spearman相关分析显示，HCC组Treg与Th17呈正相关(r=0.4895，P＜0.001)。
　　结论:
　　HBV相关性肝癌患者存在Treg/Th17失衡，表现为Treg、Th17、Treg/Th17比值均明显升高，Treg与Th17呈正相关，二者与HBV相关性肝癌临床分期、肿瘤直径均有密切关系，提示Treg、Th17不仅参与HBV相关性肝癌发病机制，而且与其病情进展、预后密切相关，调节Treg、Th17细胞分化，纠正Treg/Th17失衡对控制HBV相关性肝癌疾病进展、改善HBV相关性肝癌忠者的预后具有重要意义，深入研究Treg/Th17失衡与HBV相关性肝癌的关系或许可以为HBV相关性肝癌的免疫治疗开拓新的思路。

目录

声明

摘要

符号说明

第一部分 Treg／Th17失衡在乙型肝炎肝硬化患者中的改变及临床价值

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

第二部分 Treg／Th17失衡在HBV相关性肝癌患者中的改变及临床价值

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附表

附图

致谢

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