营养预后指数及其列线图模型对原发非肌层浸润性膀胱癌无复发生存的预后评价

摘要

研究目的：
　　在最新全球癌症的发表结果中，在全球男性肿瘤中，膀胱癌的发病率排在第六位。在膀胱癌患者中，以男性发病为主，在不同国家中发病率可相差大约10倍。在泌尿生殖系统癌症统计中，膀胱癌的发生和死亡率均列为第二。膀胱癌中大约的75％为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。
　　基于血清白蛋白水平和外周血淋巴计数的营养预后指数(PNI)是由Buzby等人提出的，Onodera等人进行了改进。之后一些研究已经证实了PNI在不同种恶性肿瘤中用于判断预后的价值。例如，肝细胞癌，肾癌等等。
　　现在最通用个体化预测膀胱癌患者模型是EORTC-GUCG风险评分系统，然而这个评分系统主要是以欧洲患者为基础而建立的，因此，现在需要建立一个对NMIBC患者具有更加准确预后的列线图模型。
　　据我们现在所知，目前还没有报道过PNI在NMIBC患者中预测无复发生存的价值的相关内容。因此，本课题的研究目的是探索术前PNI水平高低对于接受经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的患者的预后价值，并且构建一个列线图用于个体化的预测TURBT术后的NMIBC患者无复发生存率。
　　研究方法：
　　此研究回顾性分析收集了于2008年1月至2013年12月间在山东大学齐鲁医院泌尿外科接受TURBT的非肌层浸润性膀胱癌共329例的病历资料。TURBT术切除所有可见的或者怀疑恶性组织。由于此研究中膀胱癌进展的患者较少，所以无复发生存时间(RFS)作为这个研究的随访截点。RFS的定义为从行TURBT手术的当天至有病理性确认的膀胱上皮肿瘤复发的截止时间。
　　分类变量资料采用卡方检验或Fisher确切分析法进行分析，PNI的最佳截点值用工作特征曲线(ROC)得出。在RFS分析中，通过Kaplan-Meier曲线统计复发率曲线，存活率曲线的等值线是通过log-rank检验得出。此外，并通过Cox风险回归分析进行统计单因素或多因素分析。
　　列线图利用一种图示法，将个体患者的多因素预后指标与NMIBC患者的RFS联系起来。C-index是ROC的曲线下面积，可以评价预后模型效能。校正曲线的目的是用于评价模型的可信度程度。45°线代表理想的校正，表示模型预测的价值完美的与患者真实的风险相关联。双侧p值小于0.05认为具有统计学意义。
　　研究结果：
　　329例患者根据EORTC风险评分系统进行划分，31例NMIBC患者为低危复发风险，189例NMIBC患者为中危复发风险，同时有109例NMIBC患者为高危复发风险。在随访期间，329例患者中有125例患者被证明肿瘤复发，其中包括低危复发风险组5例，中危复发风险组61例，高危复发风险组59例。
　　总体来说，NMIBC患者中RFS在1年随访时间截点时为82.7％，3年随访时间截点为66.1％，5年随访时间截点时为43.2％，Kaplan-Meier曲线统计分析发现术前PNI与RFS有显著相关性(p＜0.001)。此外，我们评估PNI能否在不同EORTC组中与RFS具有相关性。在低危风险患者组中并没有发现相关性(p=0.815)，但是在中危风险患者组(p=0.013)和高危风险患者组(p=0.044)中存在着显著性的差异性。
　　为了明确术前PNI对RFS的独立预后因素价值，多因素Cox风险回归分析纳入年龄，肿瘤单多发，肿瘤大小，肿瘤分级，肿瘤分期和术前PNI作为协变量，分析发现年龄(HR=2.007，95％CI1.036-3.885，p=0.039)，肿瘤单多发(HR=1.484，95％CI1.039-2.119，p=0.030)，肿瘤分期(G1，G2or G3，HR=2.603，95％CI1.186-5.713，HR=2.933，95％CI1.228-7.003，p=0.015)，肿瘤分期(HR=1.737,95％CI1.108-2.724,p=0.016),PNI(HR=0.598,95％CI0.410-0.870,p=0.007)是NMIBC患者中RFS的独立预后因素。
　　根据多因素Cox模型，列线图可以用来预测术后1，3，5年膀胱癌复发风险。c-index为0.697，这个也就证明了此列线图模型的准确性以及可信度相对较高。校正曲线是列线图另外一个重要的指标。校正曲线表明与理想预测模型只有有限的偏差。
　　研究结论：
　　本研究表明术前PNI可以作为在NMIBC患者中对其RFS的独立预后因素。并且，纳入年龄、肿瘤分期、肿瘤分级、肿瘤单多发和PNI的列线图可用于改进NMIBC患者的个体化治疗。

目录

声明

摘要

英文缩写及符号说明

前言

资料和方法

1．临床资料

2．研究方法

3．随访以及膀胱灌注资料

4．手术方法

6．统计学方法

1．患者一般资料

3．PNI在预测RFS中的价值评价

4．列线图预测1，3以及5年RFS

讨论

结论

附图表

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文目录