抗P53、NY-ESO-1、MAPRE1肿瘤自身抗体在结直肠癌早期诊断中的价值

摘要

结直肠癌(Colorectal Cancer，CRC)是一种常见的消化系统恶性肿瘤，在我国，结直肠癌的发病率和死亡率逐年增高。结直肠癌的早期诊治可有效改善患者预后，改善患者预期寿命，早期筛查意义重大。现有的结肠镜等侵入性检查并不适合作为早期筛查手段。并且，目前临床上常用的血清学标志物的特异性和灵敏性均较差。寻找灵敏度和特异度均较高的低创伤性检测方法利于结直肠肿瘤的早期筛查。除细胞免疫外，体液免疫应答也参与机体免疫系统对肿瘤的监视。肿瘤自身抗体是免疫系统针对特定的肿瘤抗原所产生的免疫应答终末产物。相比传统抗原类标志物，肿瘤自身抗体具有天然的特异性，在血液中较为稳定，通过免疫放大作用在肿瘤早期更易测出。因此，肿瘤自身抗体可用于早期肿瘤患者的筛查及诊断。以往的研究表明，检测单一的肿瘤自身抗体敏感性低而特异性高。为早期诊断恶性肿瘤，如何选取及联合肿瘤自身抗体检测亟待进一步研究探讨。
　　目的:
　　本研究采用间接酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay，ELISA)的方法检测血清中三种肿瘤自身抗体(P53-AAbs、NY-ESO-1AAbs、MAPRE1AAbs)的水平，分析三种指标单独或联合检测及与传统指标联合检测对结直肠癌早期诊断的诊断价值，探索出诊断效能较高的一组联合筛查指标。为结直肠癌的早期筛查提供理论依据。
　　方法:
　　选取2017年5月-11月间就诊于山东省立医院的结直肠癌患者67例，肿瘤性息肉患者61例，健康查体者40例，分为恶性病变组、良性病变组与正常对照组。收集上述三种研究对象的空腹血，待其室温凝固后离心，取血清分装冻存于-80℃低温存储冰箱，标本严格避免反复冻融。
　　以健康对照组为对照，采用ELISA的试验方法分别检测三组中血清P53-AAbs、NY-ESO-1AAbs、MAPRE1AAbs水平，同时采用电化学发光免疫测定法(Electrochemiluminescence immunoassay，ECLIA)法测定受试者血清CEA、CA-199浓度。通过ROC曲线确定约登指数最大值作为三种肿瘤自身抗体指标的截断值（cut-off值），高于此值为阳性。CEA、CA199的正常参考范围:CEA＜10ng/ml;CA-199＜39U/L。高于此范围即判定为阳性结果。
　　统计学方法:采用SPSS23.0和GraphPad Prism5.0软件处理统计数据，绘制统计图表。利用非参数检验（Kruskal-Wallis检验）比较各组之间抗P53、NY-ESO-1、MAPRE1抗体水平的差异。通过ROC曲线分析五组指标单独检测及联合检测的诊断效能。运用灵敏度、特异度、阴性似然比、阳性似然比、等指标评价各指标诊断价值。本研究显著性水准α取0.05，P＜0.05判断差异有统计学意义。
　　结果:
　　1.恶性组血清P53AAbs水平(106.2ng/ml)与良性组血清P53AAbs水平(88.07ng/ml)均高于健康对照组血清P53AAbs水平(53.71ng/ml)，差异均有统计学意义(P＜0.01);恶性组血清NY-ESO-1AAbs水平(14.19ng/ml)与良性组血清NY-ESO-1AAbs水平(12.19ng/ml)均高于对照组血清NY-ESO-1AAbs水平(7.78ng/ml)，差异均有统计学意义(P＜0.01);恶性组血清MAPRE1AAbs水平(262.80pg/ml)与良性组血清MAPRE1AAbs水平(268.25pg/ml)均高于健康组血清MAPRE1AAbs水平(184.56pg/ml)差异均有统计学意义(P＜0.01)。
　　2.在诊断的灵敏度方面，TAAbs联合检测灵敏度(0.84)高于三种TAAbs单独检测;五种指标联合检测灵敏度最高，为0.9。
　　3.三种TAAbs联合检测的诊断效能（灵敏度为0.84，约登指数为0.67，AUC值为0.88）高于CEA、CA199联合检测诊断效能（灵敏度为0.54，约登指数为0.44，AUC值为0.72）。三种TAAbs单独检测诊断价值高于CA199的诊断价值。P53、ny-eso-1单独检测的诊断价值高于CEA。
　　结论:
　　1.结直肠癌和结直肠良性肿瘤患者抗P53、NY-ESO-1、MAPRE1自身抗体血清水平较正常人明显升高，以上三种血清指标对结直肠肿瘤患者具有辅助诊断价值。
　　2.与CEA、CA19-9等传统指标相比，抗P53、NY-ESO-1、MAPRE1自身抗体在结直肠肿瘤诊断中具有更高的灵敏度和诊断效能。
　　3.抗P53、NY-ESO-1、MAPRE1自身抗体等新型肿瘤标志物有望成为临床上用于结直肠肿瘤早期筛查及人群普查的新指标。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

一、材料

二、研究方法

三、统计学方法

结果

一、不同组别中三种肿瘤自身抗体水平的比较

二、通过ROC曲线比较P53-AAbs、NY-ESO-1AAbs、MAPRE1 AAbs、CEA、CA-125单项或联合检测在早期结直肠癌中的诊断价值

三、五种指标单项或联合检测诊断早期结直肠癌效能比较

讨论

一、传统肿瘤标志物CEA、CA199在结直肠癌诊断中的价值

二、三种新型肿瘤自身抗体在结直肠癌早期诊断中的价值

三、不同指标联合诊断在早期结直肠癌诊断中的价值

结论

参考文献

综述 自身抗体在恶性肿瘤诊断中的研究进展

致谢