应用Markov模型对类风湿关节炎低收入患者的长期药物经济学评价

摘要

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一类慢性系统性疾病，随着疾病的进展会逐渐出现关节功能障碍，导致患者丧失劳动能力，不仅为患者带来了病痛，也同时为个人家庭及社会带来重大的经济负担。目前治疗RA的药物主要包括一线消炎止痛药物，传统合成的改善病情抗风湿药物以及生物制剂及小分子化合物。随着RA患者对该病的认识和依从性增加，规律用药的RA患者部分可达到病情低疾病活动度，并且随着近年新型生物制剂的不断研发，部分重症RA患者得到了理想的治疗效果。但低收入RA患者迫于经济压力，并不能坚持长期治疗。临床医师在患者经济能力承受范围内选用经济成本-效益高的治疗方案可显著的提高患者治疗的积极性及依从性。因此大力开展药物经济学在低收入人群的研究是当前医疗经济形势下的新革命，与新型药物的研发处于同等重要地位，在保证基础药物治疗覆盖面、节约个人及社会成本方面具有不可忽视的历史意义。本课题填补了国内外对低收入RA患者利用药物经济学指导临床治疗的空白，更首次利用经济模型对比分析了低收入RA患者应用不同改善病情抗风湿药物(disease modifying anti-rheumatic drugs，DMARDS)治疗方案之间的成本-效益差异。药物经济学的开展在指导慢性疾病患者长期合理用药及控制医疗成本上具有重要的现实意义。 第一部分 类风湿关节炎常用治疗药物的疗效观察 RA病情进展可导致肺间质纤维化、心包炎、严重的血管炎，甚至危及生命。早期诊断、早期联合药物治疗是延缓RA患者病情进展的有效方法，同时可使生活质量得到改善，并且也会因病情的控制节省一部分医疗费用。不同药物联合应用会得到不同的治疗效果。为下一步比较计算成本-效益、成本-效果等药物经济学指标奠定实验基础。本课题通过观察四组治疗方案治疗后指标的变化，比较分析不同的效果。研究结果显示针对于低收入RA患者所制定的4种治疗方案，以甲氨蝶呤(methotrexate MTX)与生物制剂益赛普(etanerceptEcep)联合应用治疗效果最好。但是Ecep经济费用较高，这同时为我们提出了下一步的研究问题，经济费用高的的治疗方案对于低收入人群而言是否具有高的药物经济学价值。这表明为了制定出符合患者病情的治疗方案，我们不仅需选择有益于改善患者病情的治疗方案，而且需要考虑患者的经济负担，我们选择的治疗方案需是一种在治疗效果及经济承担双方面均可行的治疗策略。 第二部分 低收入类风湿关节炎治疗的药物经济学分析 RA的治疗药物目前包括传统合成改善病情抗风湿药物(conventional disease modifying anti-rheumatic drugscDMARDs)、生物合成改善病情抗风湿药物（biologic disease-modfying antirheumatic drugs bDMARDs）、小分子化合物等，药物价格差异几倍甚至几十倍不等。而低收入RA患者无足够经济能力长期负担价格高昂的生物制剂。利用药物经济学评估RA的治疗药物可以使患者的治疗方案得到最佳优化，是继靶向分子药物治疗后的又一革命性的进步，能促使RA患者更合理的更充分的利用目前的药物研究成果。本课题回顾分析了患者就诊的临床指标变化及成本费用，利用药物经济学分析不同RA治疗药物之间的成本-效益，并进一步对比分析cDMARDs、bDMARDs之间不同药物治疗方案的临床治疗效果与风险，为进一步制定适合低收入RA患者经济能力承受范围内的合理化基本药物治疗方案提供临床数据资料。结果显示MTX+DMARDs联合应用具有成本-效果分析方面的优势，而单一应用MTX治疗1年每获得1个质量调整生命年(quality-adjusted life year QALY)所需投入的成本最低。这些结果表明对于低收入人群RA患者可以首先选择传统药物MTX作为治疗方案，MTX疗效不佳时再考虑联合用药方案的选择。 第三部分 应用Markov模型对不同方案治疗的长期药物经济学评价 RA是一种慢性疾病，需要长期药物治疗，因此为了进行患者和临床医师所关注的长期的经济效果评估，采用前瞻性分析的方法是目前可行的有效途径之一。基于此研究背景，本研究运用Markov（Markovmodel马尔科夫模型）模拟MTX+DMARDs、MTX、DMARDs、MTX+Ecep治疗30年（运算60个周期）的临床过程，以预测评价不同药物联合治疗方案对低收入RA患者长期治疗的经济学效益。研究结果显示不管采用何种治疗方案，若取得同样的治疗效果，早期治疗可降低医疗成本。四种不同的药物治疗方案中MTX的成本效益比符合低收入患者的经济阈值。MTX+Ecep具有最高的成本-效益，但是超出了经济阈值范围。这表明低收入RA患者在长期治疗过程中可首选MTX以获得疾病的缓解，疗效不佳时再考虑MTX与DMARDs联合应用，最终可考虑MTX与生物制剂Ecep联合应用。这也表明在慢性疾病治疗的过程中需要考虑成本费用与治疗效果的双重因素，尤其对于低收入人群患者合理控制药物成本费用更有利于患者坚持长期治疗。因此利用Markov经济模型模拟运算慢性病长期治疗的药物经济分析在现阶段具有重要的参考指导价值。

目录

声明

摘要

符号及缩略语

第一部分 类风湿关节炎常用治疗药物的疗效观察

前言

资料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 低收入类风湿关节炎治疗的药物经济学分析

前言

资料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第三部分 应用Markov模型对不同方案治疗的长期药物经济学评价

前言

资料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

全文小结

类风湿关节炎治疗的药物经济学研究进展

致谢

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