左心疾病相关肺动脉高压的临床研究

摘要

本文从以下几个方面进行论述： 第一部分:HIF-1α、 HIF-2α、 H-FABP与左心疾病相关肺动脉高压的相关性研究 目的：通过观察患者血浆HIF-1α、HIF-2α、H-FABP浓度及与肺动脉收缩压(PASP)的相关性，探讨其在左心疾病相关肺动脉高压形成的意义。 方法：选取左心室射血分数降低的心力衰竭(HF-RLVEF)患者66例，经心脏超声评估分为左心疾病相关肺动脉高压组（PH-LHD组）患者36例(PASP＞40mmHg)，左心疾病不伴有PH组（LHD组）患者30例，正常对照组的30例来自于同期在查体中心体检的正常人群。根据不同病因分为冠心病相关PH(PH-CHD)组和扩张型心肌病相关PH(PH-DCM)组;PH-LHD组患者根据LVEF下降程度分为3个亚组（A组、B组、C组），根据PASP升高程度分为3个亚组（Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组）。对于入选的患者进行询问病史、体格检查和常规实验室检查。PH-LHD组及LHD组患者在治疗前后进行心脏超声检查。留取PH-LHD组患者（治疗前后）、LHD组（治疗前）及正常对照组（治疗前）血浆标本，应用酶联免疫吸附试验来检测HIF-1α、HIF-2α、H-FABP浓度。比较不同分组之间相关指标的差异以及治疗前后的相关指标的差异。应用SPSS22.0统计软件分析各组间差异是否有统计学意义，分别分析HIF-1α、HIF-2α、H-FABP浓度与PASP、心脏超声指标和NT-proBNP的相关性。 结果：治疗前PH-LHD组LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、NT-proBNP高于LHD组，LVEF、TAPSE、RVFAC低于LHD组（P＜0.05）。治疗前PH-LHD组HIF-1α、HIF-2α、H-FABP高于LHD组及正常对照组（P＜0.05），LHD组HIF-1α、HIF-2α、H-FABP高于正常对照组（P＜0.05）。治疗前PH-DCM组LVEDd、RVEDd、PASP、NT-proBNP高于PH-CHD组(P＜0.05)，年龄、RVFAC低于PH-CHD组(P＜0.05)。 结论：PH-LHD组患者血浆HIF-1α、HIF-2α、H-FABP明显高于LHD组及正常对照组，并且随着LVEF的降低和PASP的升高而升高。HIF-1α、HIF-2α、H-FABP可以用来评估PH-LHD患者肺血管病变及心力衰竭的严重程度。 第二部分:心肺联合超声对左心疾病相关肺动脉高压患者的临床评价研究 目的：应用心肺联合超声对左心疾病相关肺动脉高压(PH-LHD)患者进行评估，研究肺部超声B线等级评分与肺动脉收缩压(PASP)及心脏超声指标之间的相关性，旨在为无创评估肺血管病变及肺水肿的严重程度提供简便易行的参考指标;研究心脏超声测量的心室形态指标(LVEId、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs)与PASP、B线等级评分的相关性;研究心室形态指标对肺动脉高压及右心衰竭的诊断价值。 方法：选择左心室射血分数降低的心力衰竭（HF-RLVEF）患者88例，经心脏超声评估分为左心疾病相关肺动脉高压组（PH-LHD组）和左心疾病不伴有肺动脉高压组（LHD组）;根据病因分为冠心病相关肺动脉高压组（PH-CHD组）和非PH-CHD组。所有患者进行心脏超声、肺部超声检查，比较PH-LHD组与LHD组临床特点、心肺超声指标的差异;比较不同病因分组以上指标的差异;比较PH-LHD组治疗前后以上指标的差异。以不同程度LVEF、PASP将PH-LHD患者分组，比较以上指标的组间差异。分析PASP与心脏超声指标、肺部超声B线等级评分的相关性;分析肺部超声B线等级评分与PASP及心脏超声指标的相关性。将胸部划分为12个检查区域，比较PH-LHD组与LHD组的胸部各检查区域、左胸、右胸、全胸肺部超声B线等级评分的差异;比较PH-LHD组治疗前后胸部各检查区域及左胸、右胸、全胸肺部超声B线等级评分的差异。评估心脏超声测量的心室形态指标(LVEId、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs)诊断肺动脉高压及右心衰竭的灵敏度和特异度。采用SPSS22.0统计软件，分析研究数据组间差异是否有统计学意义。 结果：PH-LHD组LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、LVEId、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs高于LHD组，LVEF、TAPSE、RVFAC低于LHD组(P＜0.01)。PH-LHD组胸部12个检查区域、左胸、右胸、全胸的B线等级评分高于LHD组(P＜0.01)。PH-LHD组按照不同程度LVEF分为4个亚组:A组(LVEF40-49％)的RVEDd、PASP、LVEId、RVADs/LVADs、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs低于B组(LVEF30-39％)，TAPSE、RVFAC高于B组（P＜0.05）;B组的RVEDd、LVEId、B线等级评分低于C组(LVEF20-29％)，TAPSE、RVFAC高于C组(P＜0.05);C组的LAD、LVEDd、RVEDd、PASP、RVTDd/LVTDd、RVTDs/LVTDs、B线等级评分低于D组(LVEF＜20％)，TAPSE、RVFAC高于D组（P＜0.05）。 结论：应用心肺联合超声可以通过简便的指标评估PH-LHD患者的肺血管病变、心室形态重构、肺水肿的严重程度;通过动态心肺联合超声检查可以指导PH-LHD患者的临床治疗及评估治疗效果;PASP、B线等级评分与心脏超声测量的心室形态指标呈显著相关性;心室形态指标对诊断肺动脉高压及右心衰竭有较高的灵敏度和特异度。 第三部分:扩张型心肌病相关肺动脉高压的临床特点 目的：研究扩张型心肌病(DCM)合并肺动脉高压(PH)的临床特点，探讨DCM继发PH的危险因素。 方法：对250例DCM患者进行回顾性分析。分析患者的基本临床资料、心脏超声指标、生化指标、红细胞分布宽度(RDW)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、血小板-大细胞比率(P-LCR)的特点，探讨上述指标与PASP或LVEF的相关性，对DCM继发PH的危险因素进行Logistic回归分析。 结果：PH-DCM组病史长度及右心衰竭患者比例均显著高于DCM组(P＜0.01)。PH-DCM组LAD、LVEDd、RATD、RVEDd、PASP、NT-proBNP、TBIL、UA、Cr、CYC、RDW-SD、RDW-CV、PDW、MPV、P-LCR显著高于DCM组，LVEF、PA显著低于DCM组（P＜0.01）。PH-DCM组PASP与LAD、LVEDd、RVEDd、NT-proBNP、UA、Cr、CYC呈强正相关，与病史长度、RATD、TBIL、RDW-SD、RDW-CV、PDW、P-LCR呈中等正相关，与LVEF、PA呈强负相关（P＜0.01）。 结论：病史长度、右心衰竭的症状和体征、LAD、RVEDd、LVEF、NT-pro BNP、TBIL、PA、UA、CYC、RDW-SD、RDW-CV和PDW可作为DCM患者继发性PH的预测指标。 第四部分:特异性磷酸二酯酶抑制剂治疗左心疾病相关肺动脉高压的临床研究 目的：评估米力农（一种特异性磷酸二酯酶抑制剂）对于PH-LHD患者治疗的有效性及安全性。 方法：本研究收集我院左心疾病相关肺动脉高压(PH-LHD)患者60例，随机分为治疗组A、治疗组B和对照组C，每组患者20例。三组患者均给予常规治疗（洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等）。治疗组采用米力农注射液（初始给予5ug/kg/min静脉注射10min，随后A组、B组分别给予0.25ug/kg/min、0.5ug/kg/min静脉泵入），治疗前及治疗5天后行心脏超声检查（LAD、LVEDd、LVEF、PASP、RVFAC、TAPSE等）和NT-proBNP、hsCRP等指标检测。对比三组患者治疗前后以上指标的差异，对比治疗后米力农治疗组与常规治疗组之间指标的差异，对比治疗后不同剂量米力农治疗组之间指标的差异，对比不同剂量米力农对于不同严重程度PH-LHD患者的治疗效果的差异。治疗期间观察及记录患者的不良反应。 结果：A组、B组LVEF、TAPSE、RVFAC治疗后较治疗前显著升高（P＜0.05）;LAD、LVEDd、PASP、NT-proBNP、hsCRP较治疗前显著降低（P＜0.05）。治疗后B组的TAPSE、RVFAC高于A组，B组的PASP低于A组，差异有统计学意义，（P＜0.05）。治疗后A组的TAPSE、RVFAC高于C组，PASP、NT-proBNP、和hsCRP低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后B组的LVEF、TAPSE、RVFAC高于C组，LAD、LVEDd、PASP、NT-proBNP和hsCRP低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论：米力农可以显著降低PH-LHD患者的PASP，显著改善心脏结构、心脏功能，降低NT-proBNP、hsCRP。

目录

声明

摘要

符号说明

第一部分HIF-1α、HIF-2α、H-FABP与左心疾病相关肺动脉高压的相关性研究

前言

1．对象与方法

1．1入选标准

1．2排除标准

1．3研究对象

1．4设备和材料

1．5研究方法

1．6统计学方法

2．结果

3．讨论

4．创新性

5．限制性

6．结论

附表

附图

参考文献

第二部分心肺联合超声对左心疾病相关肺动脉高压患者的临床评价研究

前言

1．对象与方法

1．1入选标准

1．2排除标准

1．3研究对象

1．4研究方法

1．5统计学方法

2．结果

3．讨论

4．创新性

5．限制性

6．结论

附表

附图

参考文献

第三部分扩张型心肌病相关肺动脉高压的临床特点

前言

1．对象和方法

1．1入选标准

1．2排除标准

1．3研究对象

1．4临床指标

1．5设备与方法

1．6统计学分析

2．结果

3．讨论

4．创新性

5．限制性

6．结论

附表

参考文献

第四部分特异性磷酸二酯酶抑制剂治疗左心疾病相关肺动脉高压的临床研究

前言

1．对象与方法

1．1入选标准

1．2排除标淮

1．3研究对象

1．4设备和材料

1．5研究药物

1．6治疗方法

1．7观察指标

1．8不良事件的观察

1．9统计学分析

2．结果

3．讨论

4．创新性

5．限制性

6．结论

附表

附图

参考文献

研究总结论

致谢

攻读学位期间发表的学术论文

学位论文评阅及答辩情况表

英文论文Ⅰ

英文论文Ⅱ